近日，美国科学促进会（AAAS）主办的全球科技新闻服务平台EurekAlert，报道了沙砾生物的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法GT101最新临床发现《T cell receptor repertoire characteristics and therapeutic potential of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) derived from metastatic lymph node in cervical cancer》（宫颈癌转移性淋巴结肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的T细胞受体库特征和治疗潜力），2024年11月4日发表在Molecular Biomedicine期刊上[1]。
在这次报道中，1例复发性宫颈癌并多发性转移患者在序贯改良淋巴消耗方案后接受自体TILs治疗（GT101）联合IL-2注射治疗的临床结果。TILs治疗后观察到部分缓解（PR），随后在外周血中进行的TCR库测序显示，TILs产物的优势克隆扩增强劲，并且在体内长期存在。
1例晚期宫颈癌患者的肿瘤成功地从转移性腹股沟淋巴结扩张，在快速扩增期（REP）结束时，TIL产物以几乎绝对的CD45+CD3+T细胞（99.6%）的形式收获，CD4+和CD8+T细胞亚群分别为58.6%和39.2%，如下图。
该患者在2022年1月10日（注射TILs后28天）治疗前后的计算机断层扫描显示对比，可以观察到病灶缩小。
在CDE官网显示，GT101用于治疗宫颈癌有两个项目已经进入关键II期临床研究。正在招募宫颈癌患者参加，若有需要，可申请入组免费用药。
GT101注射液是一款基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞的细胞药物(TIL)，它具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和副作用小等优点。TIL药物由患者自身肿瘤内的免疫细胞扩增而成，经过沙砾生物特有的StemTexp®生产平台扩增至10亿量级后，最终输注回患者，以达到对抗肿瘤的目的[2]。
沙砾生物公司引进国外先进经验，搭建了精准高效的TIL基因敲除平台，筛选70+TIL中的免疫抑制靶点，全面提升TIL的疗效和存续[2]。
宫颈癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤，常规化疗的疗效有限，晚期宫颈癌的总缓解率（ORR）低至13%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为2.8～8个月和6～19个月。免疫治疗，特别是抗PD-1单抗与抗CTLA-4单抗联合使用，ORR有望达到36%。而肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法GT101治疗晚期宫颈癌的ORR为45.5%[1，3]。
沙砾生物在之前的2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，公布自体肿瘤浸润淋巴细胞TIL细胞注射液GT101的I期临床数据[3]。
截至2023年11月10日，共入组14名多线治疗失败的实体瘤患者（小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌），中位年龄为46.9岁，患者完成淋巴细胞清除化疗标准方案后，回输GT101的TIL细胞以及注射IL-2。
可评估的14例患者中，客观缓解率（ORR）为35.7%。4例患者（28.6%）已确认部分缓解（PR），1例患者（7.1%）完全缓解（CR），8名患者（57.1%）病情稳定（SD）。
在11例宫颈癌患者中，ORR为45.5%（5/11），其中4例患者（36.4%）达到PR，1例患者（9.1%）达到CR。疾病控制率（DCR）达到90.9%，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月。
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| TIL细胞免疫治疗 | / | 宫颈癌、乳腺癌 | ≥18岁;经过标准治疗 |
| PD-1+化疗 | / | 宫颈癌 | 一线晚期 |
| TCR-T | HPV16 | 宫颈癌 | 经治或初治晚期 |
| HN2201注射液单药与联合赛帕利单抗 | HPV16或HPV18感染阳性 | 宫颈癌(腺癌、鳞癌、腺鳞癌) | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| LTC004+特瑞普利单抗 | / | 宫颈癌 | 免疫治疗经过6个月以上 |
| TCR-T | HPV 16阳性 | 宫颈癌 | 1.18-70岁 |
| HLA-A | |||
| SYS6002(ADC药物) | nectin-4阳性 | 宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| IL2V-AST-101CN+帕博利珠单抗 | / | 宫颈癌、子宫内膜癌 | 经过免疫治疗进展 |
| 抗HER2 ADC药物 | HER2 3+ | 卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌 | 标准治疗失败 |
| DS8201(德曲妥珠单抗) | HER2 3+ | 卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌 | 1.≥18岁;2.经过标准治疗 |
| C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤（宫颈癌、肺癌） | 1.18-70岁；2.至少一线治疗失败 |
| 溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
| ASKG315+替雷利珠单抗 | / | 非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
| 自分泌PD1纳米抗体的MSLN-CAR T细胞免疫 | MSLN | 间皮瘤、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺腺癌、胰腺癌 | 1.18~70岁；2.PD-L1表达阳性 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
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参考文献：
1.XuanZhao, Zhenjiang Liu, Haifeng Qin,etc.T cell receptor repertoire characteristics and therapeutic potential of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) derived from metastatic lymph node in cervical cancer. Mol Biomed. 2024 Nov 4;5(1):51.
2.沙砾生物GRIT Biotechnology公司官网https://grit-bio.com/sy#3.
3.Haifeng Qin, Yongsheng Wang, Yuyao Yi,etc.Phase 1 study of GT101 as an autologous tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapy in advanced solid tumors[J].2024ASCO.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
