在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，复旦张江公司公布抗Her2抗体偶联BB05药物（注射用FDA022抗体偶联剂）治疗晚期实体瘤患者I期临床研究的结果[1]。
截至2024年8月14日，该试验共纳入63例患者，入组标准为体能状态（ECOG）评分在0-1分区间的HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃/胃食管结合部癌，且对标准疗法耐药或不耐受的患者。其中，76.2%的患者既往接受过2线或2线以上全身性治疗。
在52例疗效可评估的HER2阳性乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为75.0%，疾病控制率（DCR）为98.1%。值得一提的是，在5.4mg/kg剂量水平下，ORR为85.3%，DCR为100.0%。
FDA022-BB05是一种抗体药物偶联物（ADC），其构成包括人源化抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗）、可裂解连接子以及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，药物与抗体比率（DAR值）为8[1]。
在CDE官网显示，一项FDA022-BB05在晚期实体瘤患者中的有效性、安全性、耐受性和药代动力学的II期临床研究正在进行中，招募晚期实体瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
该试验按照下面的分组纳入实体瘤患者：
A组：HER2低表达乳腺癌
B组：HER2表达子宫内膜癌
C组：C1: HER2高表达尿路上皮癌、C2: HER2高表达结直肠癌、C3: HER2突变非小细胞肺癌
除了FDA022抗体偶联剂，靶向Her2 ADC同类药物还在进行临床试验的，还有德曲妥珠单抗（DS-8201），招募HER2过表达肿瘤患者入组参加临床研究，比如：胆道恶性肿瘤、结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌等实体瘤患者，均可申请入组参加临床研究，成功入组可免费用药。
在2022年5月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准德曲妥珠单抗用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者[2]。
这次获批基于一项DESTINY-Breast03的临床研究，共纳入了524例HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者，经BICR评估患者的客观缓解率（ORR），德曲妥珠单抗组ORR为82.7%，恩美曲妥珠单抗组ORR为36.1%[2]。
在2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）上，公布德曲妥珠单抗（T-DXd）III期DESTINY-Breast02试验临床数据，比较了德曲妥珠单抗与医生选择的治疗方案（TPC，即曲妥珠单抗/卡培他滨或拉帕替尼/卡培他滨）在既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效[3]。
608例患者被随机分配（T-DXd，n=406；TPC，n=202）。T-DXd的中位（范围）随访时间（F/U）为30.2个月（0.8-60.7），TPC为20.5个月（0.0-60.6）。
T-DXd的中位总生存期（OS）为35.7个月，TPC为25.0个月。中位二线无进展生存期（mPFS2）为33.0个月（T-DXd），而TPC mPFS2为15.0个月。T-DXd VS TPC的24个月OS率为64.6% VS 51.9%，36个月OS率为49.2% VS 36.6%。具体请看下表。
目前国内还有多个实体瘤（不限癌种）相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[4]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 恩曲替尼 | NTRK基因融合 | 肉瘤、肺癌、乳腺癌等实体瘤 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| TL118（一代） | NTRK基因融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | 1.≥18周岁 2.未用过靶向药 |
| ICP-723（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| VC004（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| TPX-0005瑞普替尼 | NTRK | 实体瘤 | NTRK融合阳性肠癌、分泌性乳腺癌等实体瘤 |
| CG001419片 | NTRK扩增、点突变 | 实体瘤 | NTRK基因融合、NTRK基因点突变和NTRK基因扩增或过表达 |
| DS8201德曲妥珠单抗 | HER2 阳性 | 肺癌、卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌、唾液腺癌、肠癌、胆管癌等 | 标准治疗失败 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2 | 乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌等实体瘤 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| C-TIL052A细胞治疗 | / | 晚期实体瘤（宫颈癌、肺癌） | 1.18-70岁；2.至少一线治疗失败 |
| 纳米炭铁混悬注射液 | / | 实体瘤、胰腺癌、未分化甲状腺癌等 | 1.18~75岁；2，无标准治疗方案 |
| JAB-21822 | KRAS G12c | 胰腺癌 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| SY-5933 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| GEC255 | KRAS G12c | 晚期实体瘤 | 1.≥18岁，2.标准治疗失败或不耐受 |
| SKB264 | / | 尿路上皮癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| car-t | Claudin18.2 | 胃癌、胰腺癌 | 1.18～75 岁 2.标准治疗失败 |
| SYS6010 | / | 头颈鳞癌、鼻咽癌、肺癌 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| SCTB14注射液 | / | 小细胞肺癌、肠癌、肺癌等实体瘤 | 三线治疗 |
| AST-001 | TP53阴性 | 胰腺癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、食管癌、肾细胞癌、前列腺癌、胃癌等 | 1.18-70岁 2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | / | 胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌 | 1.≥18岁,2.标准治疗失败 |
| LS-HB光动力治疗 | / | 食管癌、肺癌、头颈部肿瘤 | 吞咽困难2级以上 |
| 溶瘤病毒 | / | 肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等 | 有可注射的肿瘤 |
| PD-L1/4-1BB双特异性抗体 | / | 神经内分泌癌 | 1.18-80岁;2.化疗失败且未用过PD-1免疫治疗 |
| ZG006(CD2xDLL3xDLL3三抗) | / | 神经内分泌癌、小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| 注射用QLS31904 | / | 神经内分泌小细胞癌（肺、宫颈、食管、膀胱等器官小细胞癌） | 1.标准治疗失败2.DLL3阳性 |
| BC007 | Claudin18.2 | 胃腺癌、食管胃交界部腺癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆道癌和肺腺癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| BC008 | Claudin18.2 | 实体瘤 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| 注射用BAT8008 | / | 胸膜癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| ASKG315+替雷利珠单抗 | / | 非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 | 1.18~80岁;2.标准治疗失败 |
| CAN1012(瘤内局部治疗) | / | 乳腺癌、头颈鳞癌、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等 | 有浅表适合注射的肿瘤 |
| AST2169脂质体 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经系统治疗失败 |
| GFH375 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.18-75岁;2.经标准治疗失败或不耐受 |
| QLC1101胶囊 | KRAS 12D | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| GH21 | KRAS 12突变 | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| FGFR抑制剂 | FGFR基因突变 | 实体瘤 | 1.≥18岁;2.经标准治疗失败 |
| M701 | / | 卵巢癌、胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
| GH55 | BRAF V600E | 肺癌、甲状腺癌、肠癌、黑色素瘤等 | BRAF V600靶向药耐药 |
| HSK42360片 | BRAF V600E | 肺癌、甲状腺癌、肠癌、黑色素瘤等 | BRAF V600初治或者靶向药耐药 |
| ABO2011 | / | 肺鳞癌、鼻咽癌、黑色素瘤 | 1.≥18岁;2,标准治疗失败 |
| QLP2117 | / | 头颈鳞癌、肺鳞癌、胃癌 | 治疗线程≤3线 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.抗Her2抗体偶联BB05药物I期临床研究结果在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会披露数据，复旦张江官方公众号，文章发布于2024年12月06日．
2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-breast-cancer．
3.S.Kim, F.André, T.Takano, etc.182MO - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC) previously treated with trastuzumab emtansine (T-DM1): Updated overall survival (OS) results of the randomized phase III DESTINY-breast (DB-)02 study[J].2024 ESMO.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
