Imdusiran (AB-729） 是一种正在进行研究的 RNA干扰（RNAi）疗法，使用共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，实现皮下递送，旨在降低所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙型肝炎表面抗原。聚乙二醇干扰素 alfa-2a (IFN) 是一种已获批准的 HBV 治疗药物，具有抗病毒和免疫调节作用。
IM-PROVE I (AB-729-201)是一项正在进行的 Phase 2a 期研究，旨在评估RNAi 疗法 Imdusiran （AB-729 ）、核苷（酸）类似物（NA）和聚乙二醇干扰素alfa-2a（IFN）联合治疗慢乙肝患者的安全性、耐受性和抗病毒活性。评估的对象是接受核苷（酸）类似物（NA）治疗后病毒得到抑制的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者，在接受24周imdusiran 治疗后，再接受12周或24周IFN治疗 ± imdusiran 用药。
在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员分享了对可溶性免疫生物标志物进行分析的结果，并评估了其与 HBsAg 反应的关系。
在为期 24 周的 Imdusiran (AB-729）导入期、IFN 治疗期和随访期收集了 43 名受试者的纵向血浆样本。使用 Luminex 多重检测板（58 种分析物）对可溶性免疫生物标志物进行评估。
研究结果显示，在 Imdusiran (AB-729）导入过程中，观察到与免疫激活（sCD40、sCD28、sCD80、sCD86）、Th1细胞介导的反应（IL-6、IL-12 p40、IL-12 p70、IL-7、IL-10）、炎症调节（GROa、PDGF-AA、PDGF-AB、VEGF）和免疫检查点蛋白（PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3、BTLA）相关的免疫生物标志物从基线瞬时增加≥3至31倍，在迄今为止评估的受试者中，峰值出现在HBsAg减少的平稳期。
在 IFN 治疗期间，Th2 细胞因子 IL-5 再次出现升高。IFN 治疗 24 周后，6 名受试者的 HBsAg 下降和 HBsAg 血清转换。与没有出现 HBsAg 阴转的受试者相比，5/6 名出现 HBsAg 阴转的受试者在 Imdusiran 导入或 IFN 治疗期间出现了更多 Th1/炎症相关反应。IFN 治疗结束后，Th2 细胞因子 IL-4 和 IL-13 的进一步增加与 HBsAg 血清转换有关。
研究认为，Imdusiran (AB-729）与IFN联合治疗与可溶性免疫生物标志物特征的不同阶段有关。在 Imdusiran (AB-729）导入期间，受试者体内出现了与 Th1 免疫激活和炎症调节相关的免疫生物标志物，这与 HBsAg 降低的平台期相吻合。在 IFN 治疗期间，观察到这些免疫生物标志物出现二次短暂升高，随后出现与 HBsAg 血清转换相关的 Th2 免疫生物标志物特征。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
