ASC22（恩沃利单抗）是歌礼制药旗下一款正处在临床研发阶段的可皮下注射使用的 PD-L1抗体，在慢乙肝适应症的临床试验已经推进至 Phase IIb 期临床试验阶段。
一项 2b 期研究表明，皮下注射 PD-L1 抗体 ASC22 有可能降低慢性乙型肝炎（CHB）患者的 乙肝表面抗原（HBsAg），尤其是在低基线（BL）HBsAg ≤100 IU/mL 的患者中，43% 的患者（3/7，按协议组）实现了功能性治愈。为了验证 ASC22 在低基线 HBsAg 水平患者这一特定亚群中的疗效和安全性，研究人员设计了一个扩展队列。
研究纳入符合条件的患者均为HBeAg阴性、HBV-DNA抑制且基线 HBsAg ≤100 IU/mL的慢乙肝患者，按4:1的比例随机接受1.0 mg/kg ASC22 Q2W + 核苷酸类似物（NAs）或安慰剂（PBO）Q2W+NAs治疗24周。治疗后进行 24 周的随访。在24周的随访期间，24周治疗结束时 BsAg 转的患者将停用NAs进行随访，其他患者将继续使用NAs。主要疗效终点是HBsAg水平的下降，以及在每次预定检查中HBsAg下降≥0.5 log10 IU/mL的患者比例。
研究共纳入 49 名患者（表）。在 ASC22 组中，HBsAg 水平从 基线 开始下降的平均值（SD）和在第 24 周达到 HBsAg 下降≥0.5 log10 IU/mL 的患者人数分别为 -0.86 (0.76) log10 IU/mL 和 19 (55.9%)名。相比之下，PBO 组的相应值分别为-0.10 (0.16) 和 0。
具体来说，ASC22 组有 6 名患者在第 24 周时 HBsAg 阴转。据记录，ASC22 组的 ALT flare 率为 12.5%，而 PBO 组未观察到 ALT flare。在 ALT flare 者中，HBsAg 水平显著下降了 1.5 log10 IU/mL。
在 ASC22 组的 6 名退出研究的患者中，2 名是自愿退出，1 名是由于与研究药物无关的不良事件（AE），3 名是由于与研究药物有关的不良事件。主要不良反应包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）升高、甲状腺功能异常、瘙痒和皮疹等。
研究显示， PD-L1抗体ASC22与背景NAs联合单药治疗可显著降低HBsAg，24周治疗后，有6（17.6%）名患者实现HsAg阴转。ASC22具有可接受的安全性和方便的皮下注射给药方式，因此有望成为治疗低基线 HBsAg水平慢乙肝的免疫疗法。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
