Canocapavir (ZM-H1505R) 是上海挚盟医药自主研发的一款全新结构衣壳组装调节剂(CAM)，不同于其它在研的I型和II型HBV衣壳组装调节剂，Canocapavir 为全新的吡唑类核衣壳抑制剂，相对于现有乙肝治疗药物该款药物具有全新的作用机制。
Canocapavir (ZM-H1505R) 在 1 期研究中显示出理想的药代动力学和安全性。Canocapavir (ZM-H1505R) 的 2a 期研究正在进行中，以评估其在恩替卡韦（ETV）治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性、耐受性和疗效。在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员报告了中期分析结果。
非肝硬化、接受过恩替卡韦（ETV） 治疗且 HBV DNA 水平小于 2000 IU/mL、但≥ 50 IU/mL 的慢乙肝患者被随机分为 50 毫克或 100 毫克Canocapavir (ZM-H1505R) ，每天一次或匹配安慰剂。治疗按乙肝 e 抗原（HBeAg）状态进行分层。治疗 48 周后，所有受试者将继续服用 ETV 单药治疗，进行为期 12 周的随访。主要疗效终点是在 24 周治疗结束时获得完全病毒学应答（CVR）的受试者百分比，CVR 的衡量标准是血清 HBV DNA 水平≤ 10 IU/mL。
研究结果。83 名受试者已服药，其中一名受试者因没有有效的服药后疗效数据而被排除在完整分析集之外。82 名受试者（FAS）的人口统计学特征为：中位年龄 40.6 岁；男性 64.6%；HBeAg 阳性 76.8%。71名受试者（85.5%）共报告了329起TEAE，70起TEAE（21.3%）被认为与Canocapavir (ZM-H1505R) /安慰剂有关。大多数 TEAE 的严重程度为轻度（CTCAE 5.0 1 级，226/329，68.7%）或中度（CTCAE 5.0 2 级，98/329，29.8%）。共有5例SAE，其中2例来自100毫克组，3例来自安慰剂组，所有SAE均被认为与药物无关或不太可能有关。未观察到 ALT flare 病例。
第24周时，安慰剂、50毫克和100毫克组中HBV DNA水平≤10 IU/ml 的患者比例分别为14.3%（4/28）、46.2%（12/26） 和82.1%（23/28）。100 毫克组的 HBV DNA 下降最快，中位数为 3.07 周达到完全病毒学应答（CVR）。在第 24 周，HBV RNA 呈剂量依赖性下降。即安慰剂、50 毫克和 100 毫克组的 HBV RNA 与基线相比的变化中值分别为-0.1139、-1.5247 和 -2.4401 Log10 copies/mL。50 毫克组中有一名患者出现 HBeAg 血清学转换。
目前的研究结果表明，Canocapavir (ZM-H1505R) 与 ETV 的辅助治疗总体上耐受性良好，并能有效地将 HBV DNA 降至 10 IU/mL 以下。Canocapavir (ZM-H1505R) 与 ETV 联用可增强病毒抑制效果。这些研究结果为进一步开发Canocapavir (ZM-H1505R) 治疗慢性乙型肝炎提供了支持。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
