SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体 TCR-T细胞疗法。星汉德生物利用自主研发的独有GianTCR™技术平台，筛选高亲力、高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV cccDNA根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。
日前，在美国圣地亚哥举行的美国肝病协会年会（AASLD2024）上，星汉德生物（SCG）公布了全球首创针对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体 TCR-T细胞治疗产品SCG101最新突破性一期临床研究数据，引发医学界的广泛关注和震动。
继2023年入选AASLD 最新突破研究，SCG101再次登上AASLD 2024年度最新突破研究。本次数据重点分析SCG101在一期临床试验中的持续抗HBV病毒效果。
该试验招募了12名HLA-A*02:01(+)、血清HBsAg(+) 和 HBV-DNA≤1000 IU/mL 的晚期HBV相关HCC患者（BCLC B/C、Child-Pugh≤7、INR≤2、总胆红素≤2×ULN），他们之前接受过≥2次全身抗癌疗法治疗，包括抗PD-(L)1。患者在淋巴清扫后单次静脉输注5x107或1x108 cells/kg的SCG101。
在 12 名患者中，有 11 人在研究前和研究过程中一直在接受抗病毒治疗，所有患者都有不同程度的肝硬化。所有患者的基线肝活检均未检测到 HBcAg，这表明大部分 HBsAg 来自整合的 HBV DNA。输注 SCG101 后，所有患者的血清 HBsAg 都在第一个月时间内下降了 1.0~4.6 log10，并在长达 1 年的随访时间里持续低于 100 IU/mL。5（42%）名患者的 HBsAg 阴转，其中4例患者（占1/3）在接受单次给药治疗后的21天内实现HBsAg清除，短期即显著见效且疗效持续，在随访期内始终保持在清除状态。
与 5x107 cells/kg组相比，1x108 cells/kg 组的 HBsAg 下降趋势更快。SCG101 的耐受性良好。
最常见的治疗相关不良反应包括肝酶升高、细胞因子释放综合征和全血细胞减少。一名患者出现了 3 级急性肾损伤的剂量限制性毒性，在支持治疗后 8 天内缓解。一名患者在输注后第 2 天出现了弥散性血管内凝血的严重不良反应，该患者在 14 天内康复，未留下后遗症。观察到一过性丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（9/12 例患者≥3 级，持续 3~9 天）与 HBsAg 下降相关，表明该药具有靶向活性。
10 名患者的 HBV DNA 在基线时低于检测下限，其中 8 人在整个研究过程中保持 HBV DNA 抑制，2 人表现出一过性的 HBV DNA 升高，这可能是由于杀死了 HBV阳性肝细胞，随后释放了含有 HBV-DNA 的衣壳和整合片段所致。在基线可检测到 HBV DNA 的两名患者中，一人在输注后达到抑制，另一人则出现了 0.9log10 的升高。
研究认为，SCG101 对晚期 HBV-HCC 患者的血清 HBsAg 有快速、持续的降低作用，这可归因于它针对整合了 HBV-DNA 的肝细胞和 HCC 细胞的细胞溶解活性。HBsAg的持续降低，以及在这一难以治疗的人群中观察到的大于40%的HBsAg阴转，表明SCG101有可能成为慢性HBV感染的一种治疗选择。
星汉德生物（SCG）首席科学官张柯博士表示：“星汉德生物SCG101一期临床研究取得突破性成果，是SCG101作为全球首创针对HBV的TCR-T细胞治疗产品开发历程中的一个重要里程碑。在晚期难治患者人群中展现出的良好安全性，和彻底清除病毒根源、精准实现真正功能性治愈的效力，令我们倍感振奋，我们将继续全力推进SCG101的临床开发及适应症拓展，致力于为患者提供全新的治愈性疗法。同时，星汉德生物自主研发的独有GianTCR™技术平台也正展现出更大的潜能，进一步推动针对人乳头瘤病毒（HPV）、EB病毒（EBV）等慢性感染及其相关实体瘤的免疫细胞治疗创新突破。”（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
