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Pluvicto®已于10月获优先审评资格。据此推测，诺华团队目前正在加紧准备提起上市申请。一切顺利的话，预计将于2025年H2国内获批。
诺华：核素领域创想未来者
核素药物，是一类非常特殊的放射性药物。与ADC不同，RDC的连接子不会被水解，因此性质更稳定；与化疗相比更直接和精准，因此拥有绝佳和惊人疗效表现。核药还有个最突出的特点，就是所见即所治，也即边诊断边治疗，真正诊、疗一体化。
围绕RDC的临床应用，放射性配体疗法RLT应运而生。诺华在RLT属于王者领先地位。2022年3月，Pluvicto®获得FDA批准，成为首款用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的RLT。今年前三季度，Pluvicto®销售额已破10亿美元，增长47%。而限制销售额倍速增长的最主要原因是产能，所以诺华去年也在中国浙江海盐投资建厂生产核素药物，解决生产制造难题。
国内已加速审评但仍不具备条件
9月25日，诺华研发的镥[177Lu]特昔维匹肽注射液（Pluvicto®，曾用名177Lu-PSMA-617）拟纳入优先审评程序，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者，这些患者已接受过雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗。
Pluvicto®是一种PSMA靶向放射性配体疗法。该药物将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素镥-177连接，通过结合表达PSMA的前列腺癌细胞，释放辐射能量损害肿瘤细胞，引发细胞死亡。由于辐射作用范围有限，因此对周围健康细胞的损害较小。
放射性药物只要有积极的前期数据，肯定会获得优先审评加速上市的。这是依据国家药监局《关于改革完善放射性药品审评审批管理体系的意见（国药监药注〔2023〕20号）》指示。
但截至11月4日，诺华尚未正式提起上市申请。结合10月18日CDE发表于的“关于公开征求《放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知”，目前RDC药物的上市管理体系尚不健全，正在完善中。这反映国内尚未具备落地RDC的条件，优先审评可能成为纸上谈兵。
尚未具备的条件包括：缺乏顶级审评专家、审评经验不足，核药生产制造运输管理、使用和废弃欠缺规范、注册及上市后风险监管空白等。
惊人的疗效数据
Pluvicto®已于2022年3月获得美国FDA批准，成为全球首款用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法。这一批准基于一项关键性3期临床试验VISION研究的积极结果，该研究显示，与标准治疗相比，Pluvicto®将患者的死亡风险降低38%，并显著降低放射学疾病进展或死亡的风险。
此外，Pluvicto®在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的3期PSMAfore临床研究也达到了影像学无进展生存（rPFS）的主要终点。与换用另一个雄激素受体通路抑制剂（ARPI）相比，Pluvicto®降低了59%的影像学进展风险，并延长了影像学无进展生存期超过两倍以上。
除了Pluvicto®，诺华申报的镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒也被纳入优先审评。该产品经镓-68放射性标记后可作为放射性诊断试剂，用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。放射性药物具有独特的“诊疗一体化”优势，可以同时开发针对特定靶点的诊断和治疗产品。
此外，Pluvicto®入选了2024年度盖伦奖最佳药品奖的候选名单，这进一步证明了其在前列腺癌治疗领域的领先地位。
在中国，诺华开展了PSMAddition 3期临床研究，旨在比较177Lu-PSMA-617联合标准治疗与单独标准治疗在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年男性患者中的疗效和安全性。
安全性有巨大挑战
Pluvicto®作为一种创新疗法，虽然疗效惊人，但毕竟是核辐射，其安全性需要额外关注。这也是阻碍RDC落地的最重要因素。
首先，Pluvicto®会增加患者的辐射暴露，这可能加剧癌症风险或诱发新癌症。因此，在整个治疗过程中及之后，必须采取严格的辐射防护措施，包括遵循医疗机构的规范流程、患者治疗指南以及核管理委员会的指导，同时鼓励患者增加水分摄入并频繁排尿以降低膀胱辐射。此外，患者需遵循特定的建议，如与家人保持一定距离，避免与儿童或孕妇密切接触，以降低对他人的辐射暴露风险。
除了辐射风险，Pluvicto®还可能引发严重的骨髓抑制，包括血红蛋白、血小板、白细胞和中性粒细胞的减少，甚至可能导致全血细胞减少症和致命事件。因此，在治疗前和期间需密切监测全血细胞计数，并根据骨髓抑制情况调整治疗方案。
肾毒性也是Pluvicto®的一个潜在风险，可能导致急性肾损伤和肌酐升高。肾功能检查至关重要，以便根据肾毒性严重程度调整剂量或停药。
此外，Pluvicto®治疗还可能引发一系列不良反应，如疲劳、口干、恶心、贫血、食欲下降和便秘等，以及实验室异常，如淋巴细胞减少、血红蛋白减少等。还有很多不良反应需要持续监测和完善数据。不少安全性事件中很多是化疗和放疗所没有的，也会直接筛除很大一部分耐受性差的潜在患者。
实际落地难点颇多
RDC即使顺利上市，未来也有几大难点必须突破。
首先就是使用难。需要搭建一套针对药企、医院、医技、患者、家庭、社会等全方位安全使用体系，医院需要改造，设备需要引进，医生需要培训，患者和家属都需要教育。错一点就完了。
其次是供应难。生产、制造、储存、运输、注射、废弃等技术要求极高，去年和前年，受工人罢工影响，欧美地区的Pluvicto®供应经常中断。效期只有120小时，耽误不了一点。供应链管理极具挑战。
再者，材料获取难。医用放射性核素原料受国家多个部委监管，存在政策限制和技术壁垒双重制约。虽然现在国家在鼓励，但未来也可以打压。万一哪天政策管控了Lu-177，不让企业随便用了，那不得随时game over？
最后就是研发难，RDC研发失败率很高，针对靶点、配体设计合成、核素标记和连接子等技术难点待突破。
题外话，RDC价格非常昂贵。在美国，200mCi/mL规格的Pluvicto®价格为4.25万美元，患者每6周给药1支是1个疗程，总计需要6个疗程。也就是需要25万美元以上，折合人民币178万。进入国内，价格预计打个骨折，年治疗费用在50万左右。
职业机会：无需医药代表
预计诺华Pluvicto®的商业化会走出完全创新的一条路径。RLT市场推广可能无需传统的医药代表，也不会是代表-地区-大区这种销售架构。而是倾向于全链条的医学发展经理（罗氏的生态圈模式若隐若现）。
因为这条路太困难了，只具备拜访和产品演讲、拉客情能力的医药代表无法解决实际问题。所以这条线肯定会招聘资深经理人，尤其是具备医学、市场、销售、商业、大客户等综合能力于一身的人才。这也是未来行业的整体趋势。
目前诺华正在组建RLT团队，确实没有在招聘一线销售团队。大家一定要报着划时代的革新心态接受极具创新的RLT。如果有机会加入的话，还是非常值得的，我还是非常看好的，预计全国会有几个治疗中心，大家保持关注！
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