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9月13日，恒瑞医药旗下苏州盛迪亚生物医药宣布，其注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的新药上市申请已获受理，并被纳入优先审评，拟定适应症为用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。
瑞康曲妥珠单抗是一款HER2 ADC，以目前ADC尤其是靶向HER2大热的浪潮，该品种相对重磅，但目前的临床数据尚未达到令人惊艳的地步，大家保持关注。
HER2 ADC的未来是取代HER2单抗成为一线，现在曲妥珠单抗能用的地方，HER2 ADC都可以升级替换，针对实体瘤有极大应用潜力。预计国内会对此类产品的国产创新加速获批，更快更多惠及中国患者。
原发性肺癌为全球最常见的恶性肿瘤，GLOBOCAN 2022显示其发病率与死亡率均居首位，全球每年新发肺癌病例数约为250万，死亡病例数约为180万。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2突变虽罕见（2%-4%），但总体生存期较短，预后差。
针对此类患者，我国当前治疗在标准治疗失效后多依赖化疗，治疗选择相对匮乏，亟需创新疗法以填补治疗空白，改善预后，延长生存期。探索针对HER2突变NSCLC的新型治疗策略成为迫切需求。基于此，SHR-A1811多次获得突破性疗法认定，并在此次上市申请中获得优先审评，加速上市进程。
瑞康曲妥珠单抗为恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，拟用于HER2表达或突变的晚期实体瘤的治疗。药物通过精准结合并内吞HER2阳性肿瘤细胞，于溶酶体内释放毒素，阻断细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡。
药物设计旨在沿袭优赫得®高效同时，实现“减毒”策略：加固毒素连接子防泄漏，保持拓扑异构酶I抑制精准度，提升毒素渗透力以增强旁杀效应，优选高亲水性毒素匹配潜在高DAR值，并力求在低DAR下确保疗效，从而减少体内毒素总量，力求安全与疗效并重。
瑞康曲妥珠单抗正积极推进多项III期临床研究，覆盖乳腺癌、胃癌/胃食管结合部腺癌、结直肠癌及NSCLC，旨在针对HER2基因异常肿瘤提供新疗法。此前，该药物已6次获突破性治疗认定，广泛覆盖HER2阳性或低表达的多类癌症治疗领域，包括乳腺癌、结直肠癌、胆道癌及胃癌/胃食管结合部腺癌，为更多患者带来治疗希望。
2024年7月，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授等领衔开展的“注射用SHR-A1811在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究”（SHR-A1811-I-103研究）I期阶段主要结果在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表。
该研究自2021年5月至2023年3月招募了63名患者，随访至2023年4月，中位时长11.1个月。所有患者均携带HER2突变，且多数已接受多线治疗，包括含铂化疗、免疫疗法及HER2靶向药。约四分之一患者入组时伴有脑转移。
研究结果显示，SHR-A1811展现出良好的抗肿瘤活性：ORR达38.1%，DCR高达90.5%，中位DOR和中位PFS分别为10.3个月和9.5个月。
在剂量探索中，4.8mg/kg组表现尤为突出，ORR为41.9%，DCR达95.3%，DOR延长至13.7个月，而5.6mg/kg组未显示额外疗效增益，因此确定4.8mg/kg为II期推荐剂量（RP2D）。
虽然数据不够看，但SHR-A1811在II期临床试验中的主要终点已提前达到预设优效标准，标志着其在治疗HER2突变NSCLC患者方面取得了重要进展，为这一难治性疾病患者带来了新的治疗希望。
目前，国内已经上市和在研的HER2 ADC众多，这些产品各自拥有独特的药物机制和临床优势，与已上市的明星产品优赫得®等共同构成了HER2 ADC领域的多元化竞争格局。
恩美曲妥珠单抗（T-DM1，赫赛莱®）为罗氏制药首推的HER2 ADC药物，由曲妥珠单抗与DM1结合，2021年6月获批用于HER2+晚期乳腺癌。
德曲妥珠单抗（DS-8201，优赫得®）由第一三共与阿斯利康联袂打造明星产品，2019年美国上市，针对HER2+多癌种，2023年获批治疗乳腺癌。
维迪西妥单抗（RC-48，爱地希®）为荣昌生物创新研发的HER2 ADC，2021年6月获批治疗HER2+胃癌，2022年1月又获批治疗尿路上皮癌。
2023年5月11日，科伦博泰的博度曲妥珠单抗，舒泰莱®上市申请获受理，拟用于治疗既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2+不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者，掐指一算也有一年零4个月了，预计将于近期获批。
Enhertu®作为第一三共/阿斯利康的明星产品，即使目前在中国的推广上有点内耗。其2024年Q1全球销售额达8.79亿美元，同比大增3.48亿。中国收入0.15亿美元，同比增长159.5%，并将保持高速增长势头。
然而，HER2 ADC市场的未来，绝不局限于乳腺癌。乳腺癌适应症所有HER2 ADC几乎都可以拿下，商业化竞争激烈。而肺癌、胃癌等多种实体瘤领域才是其差异化竞争的关键。乳腺癌决定基础盘子，其他实体瘤决定增长潜力。
可以看到，优赫得®在中国获批一年半以来，一方面在HER2表达的乳腺癌中不断拓量，另一方面与阿斯利康联合发起针对优赫得®的大量临床科研项目，探索其在广泛的抗HER2治疗潜力，为其持久的竞争筑下城池。
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