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肺动脉高压（PAH），顾名思义，就是发生在肺动脉上的高血压。PAH是一种机制不明、罕见（1%）且进展迅速的疾病，患者肺部血管壁不断增生和变厚变狭窄、血压升高，心脏不得不更加努力地将血液泵入肺部，最终导致心脏衰竭。
PAH女性患者多于男性，大多数患者处于中年，近一半患者在确诊5年内死亡。如果不接受治疗，PAH患者通常在确诊后只能活两三年。目前所有疗法都能扩张血管以缓解症状，但对改善病情前景却作用很小。
10月17日，默沙东申报的注射用sotatercept上市申请获得受理。这是一款全新机制的、“first-in-class”、新型激活素信号抑制剂类生物制剂，已于今年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗PAH。
简单理解，转化生长因子β（TGF-β）是一大类信号分子，它会向细胞发送信号，让细胞增生并抑制细胞凋亡。在PAH患者中，这种信号分子过度活跃，导致肺部小动脉的细胞过度增生，血管壁变厚，管腔狭窄，进而引发肺动脉高压。而Sotatercept能够捕获这些过度活跃的TGF-β信号分子，阻止它们向细胞发送增生和抑制凋亡的信号，从而达到治疗肺动脉高压的效果。
但另一方面，TGF-β的生理功能非常广泛且十分重要，它参与调节多种生物学过程。所以需要十分关注该药的耐受性和毒性。
肺动脉高压是由多种病因和发病机制导致的肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高，可能发展成右心衰竭甚至死亡。其中，动脉性肺动脉高压（PAH，WHO第1组）主要由肺小动脉内膜增殖和中膜肥厚等变化引起，目前尚无治愈方法。
现有靶向药物如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5型抑制剂等，主要通过舒张血管、降低肺动脉阻力来改善症状，提高患者生存率，但无法从根本上逆转PAH。这些药物仅能延缓血管进一步变窄或增厚的速度。
近些年研究证实，TGF-β超家族成员释放的信号可导致肺血管重塑。而sotatercept作为首款融合蛋白，能抑制该信号，减少细胞增生，促进凋亡，有效抑制肺血管重塑。
Sotatercept-csrk是一种重组的激活素受体 IIA-Fc (ActRIIA-Fc) 融合蛋白，是一种激活素信号抑制剂，可与激活素A和其他TGF-β超家族配体结合。因此，sotatercept-csrk可改善促增殖（ActRIIA/Smad2/3 介导）和抗增殖 （BMPRII/Smad1/5/8 介导）信号之间的平衡，从而调节血管增殖。
2024年3月26日，默沙东宣布其新药sotatercept（商品名Winrevair®）获FDA批准，用于治疗成人肺动脉高压（PAH）。该药通过每3周1次固定皮下注射，能增强患者活动耐力，改变疾病进程，并降低临床恶化风险，更可抑制血管重塑，有望逆转PAH进程，为患者带来新希望。
在II期临床试验中，sotatercept显著降低肺血管阻力，优于安慰剂。其优势在于每3周一次的皮下注射，患者可在家自行完成，相比现有PAH靶向药物需每日长期服用更为便捷。
FDA批准sotatercept基于III期临床试验STELLAR的结果，该试验入组323位WHO功能分级II-III级的PAH患者，接受sotatercept或安慰剂治疗24周。
结果显示，治疗组6分钟步行距离平均增加40.1m，安慰剂组则减少1.4m。治疗组在8个次要终点均有显著改善，且导致死亡或PAH临床恶化事件的发生率降低84%。
然而，sotatercept组不良反应发生更频繁，包括鼻衄、头晕等，且主要入组人群为白人，对于其他人种和其它类型PAH的适用性有待考量。此外，是否需配合其他靶向药物使用尚未明确。
PAH是一个罕见病确实没错，但该疾病的发病率在罕见病中算是高的，甚至比一些慢性病都常见，因此患者基数是很大的。相对应地，治疗手段和药物选择是非常多的，市场也很大，并不是无药可医。
在中国，未经靶向药物治疗的PAH患者1年生存率仅为68%，而充分治疗后可提升至85.4%。我国PAH患者保守估计有500~800万人，但治疗率低。即使目前很多药物纳入医保或进入集采，90%的患者因费用高昂中断或放弃治疗。
强生是整个领域最大玩家，得益于曾经斥巨资收购爱可泰隆，强生创新制药在该治疗领域上拥有极强生命力。
强生的马昔腾坦（傲朴舒®）2017年上市，2019年进医保，2021年销售额超1.2亿元，2022年继续增长至1.8亿元。此外，强生的波生坦（全可利®）、司来帕格（优拓比®）等也在国内市场占据一定份额，形成强大而完善的产品全周期管线。
另一款经典用药，安立生坦，于2010年国内批准上市。受集采影响，吉利德/GSK的原研药市场份额大幅下降。
曲前列尼尔为前列环素类似物，广泛用于PAH治疗。2013年，李氏大药厂将其引进中国，标价高昂。目前，众强药业和兆科药业已获得曲前列尼尔注射液上市批准。
利奥西呱为可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂，2017年进入中国市场，拥有PAH和慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）双适应证。国内首仿为齐鲁制药。
此外，我国还有几款未进入医保的PAH药物，如伊洛前列素、西地那非、吸入一氧化氮等，也有很多在研阶段的药物。
Sotatercept在美国的上市定价每针1.4万美元（约合人民币10万元），全年费用约24.3万美元（约合人民币175万元）。预计在国内上市价格约为美国的30%左右，也就是在3万元每针，年治疗费用在50万元以上。
PAH患者运动受限，疾病负担很重，患者家庭经济压力非常大。这几年国内对罕见病创新药亲民定价的呼吁非常热烈，希望默沙东能够精准定价，造福中国患者。
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