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11月5日，第七届中国国际进口博览会在上海盛大开幕。作为连续三届参展的“老朋友”，安进在此次展会上带来了多款重磅及全球首发的创新产品，展示了其在心血管、骨健康、炎症、肿瘤及罕见病等多个关键疾病领域的最新研究成果。
本届进博会安进重点推出了6款创新产品，其中包括两款全球首次亮相的重磅新品。第一款是当天获批上市的阿伐可泮，特福尼®，这是全球首个针对ANCA相关血管炎的治疗药物。第二款是Teprotumumab，全球首个用于治疗甲状腺相关眼病的靶向IGF-1R的单抗。
11月5日，安进与CSL Vifor联合开发的阿伐可泮胶囊（avacopan）在中国的新药上市申请获批，用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)。这应该算进博会首个大单，虽然两者只是时间上的重合。
尽管治疗方案不断进步，AAV的治疗仍面临诸多挑战。部分患者对传统免疫抑制剂治疗无效，且长期使用糖皮质激素会导致多种副作用。此外，AAV的复发率和死亡率仍然较高，特别是对于严重肾功能不全的患者。
补体系统是一种酶级联反应，通过激活局部炎症反应帮助防御感染。许多补体蛋白为酶类，以无活性的前体（酶原）存在于血清中；其他则位于细胞表面。
补体系统由50余种血浆蛋白和膜蛋白构成，主要包括补体固有蛋白、补体受体和补体调节蛋白。补体活化有三条途径：经典途径、凝集素途径和旁路途径。经典途径由抗原-抗体复合物激活；凝集素途径由甘露糖结合凝集素识别病原体后活化MASPs；旁路途径则在生理条件下通过C3持续水解自发激活。这些途径最终会形成C5转化酶，裂解C5生成C5a并形成膜攻击复合物（MAC）。补体调节蛋白则参与调控补体激活，防止过度活化损伤宿主组织。
补体激活后，会产生一系列效应分子，具有广泛的生物学功能。例如，C3b和C4b可协助吞噬细胞清除病原体及凋亡细胞；C3a和C5a则参与调控局部炎症反应；MAC则可直接杀伤病原体及引起宿主细胞损伤。
在生理条件下，补体激活和调节处于平衡状态，对免疫监控及调控自身免疫稳态至关重要。然而，在病理条件下，过度活化的补体系统会攻击自身细胞和组织，导致多种炎症反应和自身免疫病。
后面有机会，我们会针对补体系统出一个通俗易懂的详解。
近年来研究表明，补体系统的活化在抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎的发展中起着重要作用。C5缺陷小鼠或用眼镜蛇毒因子预处理以耗尽补体的野生型小鼠不会发生肾小球肾炎和血管炎，而C5缺陷型和B因子缺陷型小鼠则完全免受这种疾病的影响。这些数据表明，通过旁路途径活化补体在AAV的发病机制中至关重要。
此外，AAV患者循环和尿液中C3a、C5a、Bb的浓度在急性期显著高于缓解期。在AAV患者肾组织中也可以检测到C5b-9、C3d和因子B等补体成分。这些发现进一步证实了补体系统在AAV发病机制中的重要作用。
阿伐可泮是一种创新的补体5a受体（C5aR）拮抗剂，能有效阻断C5a介导的中性粒细胞激活与迁移。2021年10月获FDA批准，商品名Tavneos®，成为全球首款口服C5aR拮抗剂，用于联合标准治疗方案治疗成人活动性严重ANCA相关血管炎。2024年7月，安进与CSL Vifor达成协议，取得阿伐可泮在亚洲（包括中国内地）和拉美的商业化权益，直至此次获批。
ADVOCATE研究是2021年发布的国际多种心、随机、双盲、双模拟、对照的3期临床研究，旨在评估阿伐可泮能否替代逐渐减量GC方案治疗AAV。共331例患者被1:1随机分配至阿伐可泮组和GC组。随机分组基于血管炎疾病状态、ANCA状态和免疫抑制治疗进行分层。治疗方案为阿伐可泮或安慰剂治疗52周。主要终点为26周时缓解率，次要终点事件为52周时持续缓解率。
研究结果显示，26周时，阿伐可泮组72.3%获得缓解，GC组70.1%获得缓解，两组无显著差异。52周时，阿伐可泮组65.7%持续缓解，优于GC组的54.9%（P=0.007）。两组严重不良反应分别为37.3%和39.0%。
2023年发表的后续亚组分析显示，针对严重肾功能不全（eGFR≤20mL/min/1.73m²）患者，52周时，阿伐可泮组eGFR平均增加16.1mL/min/1.73m²，优于GC组的7.7mL/min/1.73m²（P=0.003）。阿伐可泮组41%患者eGFR较基线翻倍，GC组为13%（P=0.030）。阿伐可泮组有更多患者eGFR增幅≥20、30、45mL/min/1.73m²。
严重不良事件方面，阿伐可泮组13例（48%），GC组23例（70%），显著低于GC组。
使用特福尼®前，需评估肝功能和乙型肝炎感染情况。推荐剂量为每日两次，每次30mg，随餐服用。如与强效CYP3A4抑制剂合用时，剂量需减少至每日一次30mg。
特福尼®最常见的不良反应包括恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕、血肌酐升高和感觉异常。在使用特福尼®时，还需注意严重感染的风险，包括致命感染，对于活动性严重感染患者应避免使用，并在治疗期间密切监测感染症状和体征的发展。
总体上看，特福尼®可以有效实现GC减量，疗效较标准疗法更佳，长期使用的严重不良事件发生率更低，具有机制创新和疗效、安全性创新的价值，给临床医患提供更多选择。
从商业化角度看，AAV是罕见病，患者少。该药处于后线选择，且不能替代激素疗法。试验研究缺乏硬终点，暂无生存获益的更多证据。目前看潜力较小，除非未来真正能实现激素替代。
从销售上看，阿伐可泮上市2年后，在2023年仅仅为安进带来1.34亿美元收入，2024年第二季度销售额增至7100万美元，同比增长137%，仍有很大努力空间。
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