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银屑病的发病机制相比特应性皮炎（AD）更为明确。AD通常被认为是二型炎症，在其发病过程中，Th1型和Th17型免疫反应均参与其中。银屑病的主要发病机制是Th17型免疫反应，尤其是IL-17信号通路的激活。管理好Th17、TNF-α和IL-17，都可以显著改善银屑病患者的症状，这也就意味着很多生物制剂对银屑病都有效。IL-17不仅在皮肤领域有显著的临床效果，还在呼吸、肿瘤等多个领域有潜在应用。
IL-17是连接固有免疫和获得性免疫的重要桥梁，其受体广泛表达于多种细胞。Th17细胞释放的IL-17可以作用于角质形成细胞，促进其增殖分化。IL-17家族包括A到F多个成员，其中IL-17A和IL-17F在银屑病中尤为重要，尤其是在皮肤组织活检中，IL-17A的表达最为显著。
IL-17主要作为效应因子，激活角质细胞，维持其代谢和增殖。随着研究的深入，IL-17在银屑病中的作用逐渐清晰，不仅在皮损形成中起关键作用，还参与多种共病的产生，如参与RANKL信号通路，关联关节疾病、骨代谢和心血管疾病。因此，使用靶向IL-17的生物制剂不仅可以快速改善皮损，还能预防和治疗系统的炎症和共病。另外，还有一些探索性的试验正在研究IL-17抗肿瘤的用途。IL-17是一个完全的双刃剑，既可以当做生长因子促进细胞增殖分化，又同时引起炎症反应。
IL-17的主要来源是Th17。Th17细胞由未受抗原刺激的初始CD4+T细胞（Th0细胞）在特定细胞因子的刺激下分化而来。Th0细胞在特定条件下可以分化为Th1、Th2或Th17细胞。Th17细胞分泌IL-17是其最重要的特征，但后来研究发现，γδT细胞和固有淋巴细胞也可以释放IL-17。激活IL-17的因子包括IL-23、IL-1、IL-6和IL-21。因此，抑制IL-17的生物学功能可以通过减少Th17细胞的生成来实现，但这种方法并不完全对应，因为其他细胞因子也可以激活Th17型免疫反应。
经典的IL-17和IL-23抑制剂
司库奇尤单抗是一种靶向IL-17A的全人源单克隆抗体，具有低免疫原性和更长半衰期。在临床试验中，司库奇尤单抗表现出快速起效的特点，4周PASI100应答率超过50%，且在亚洲人群中的数据优于欧美人群。司库奇尤单抗不仅能够有效抑制血液中的IL-17，还能进入皮损部位中和高浓度的IL-17。此外，司库奇尤单抗还能改变角质细胞的免疫平衡，具有疾病修饰作用。
古塞奇尤单抗是一种靶向IL-23p19的生物制剂，由于IL-23在Th17细胞分化中起重要作用，因此可以减少Th17细胞的生成。既往数据显示，古塞奇尤单抗的疗效与体重有关，75kg以下的患者效果较好，而75kg以上的患者可能因血药浓度不足而效果不佳（待确认）。古塞奇尤单抗的剂量较小，注射间隔较长，但可能会在两次注射之间血药浓度下降，导致疗效减弱。
两款生物制剂的底层逻辑是相通的，都通过抑制IL-17剪短炎症级联效应，只不过IL-23是先抑制IL-23，打断Th17细胞的分化从而减少IL-17的生成。所以长期看疗效数据基本一致，但在人种结构、体重、剂量选择、短期疗效和安全性上会有差异。
IL-17在银屑病的发病机制中扮演核心角色，针对IL-17的生物制剂如司库奇尤单抗在临床上表现出优异的疗效和安全性。选择合适的生物制剂时，应考虑患者的体重、种族和具体的临床需求，以实现最佳的治疗效果。
研究表明，东亚银屑病患者主要由IL-17信号轴激活，而欧美人群则更多依赖于TNF-α信号轴。因此，东亚人群可能更适合使用IL-17靶点的生物制剂。（仅理论推导结论）
