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免疫检查点抑制剂自PD-1/L1后，很少有令人惊艳的新靶点突破。所以免疫联合用药的方案更受临床研究和真实世界医患推崇。
在中国，PD-1和CTLA-4都有对应的单抗获批上市，两者的组合让众多肿瘤疾病的各种分期和分型有更多可能性。但受制于后线治疗ORR和OS的真实疗效一般、更高毒性、更易耐药、双倍高昂的价格等各方面限制，国内获批BMS的O+I也只用在恶性胸膜间皮瘤。此前，康方生物PD-1和CTLA-4的双抗已获批且进度尚可。
9月30日，齐鲁制药申报的艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（商品名：齐倍安®）上市申请获批，用于治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，为宫颈癌患者提供了新的治疗选择。
宫颈癌（cervical cancer, CC）是女性第四大常见恶性肿瘤。早期CC的5年生存率可达90%以上，而晚期、转移性或复发性宫颈癌（R/M CC）5年生存率仅约为17%。手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等是目前的主要手段。
艾帕洛利托沃瑞利单抗是一种双功能组合抗体，能特异性结合PD-1和CTLA-4受体，阻断两条免疫检查点信号通路，解除对T淋巴细胞的抑制作用，进而促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，发挥抗肿瘤效果。
PD-1和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）都是重要的免疫检查点，在免疫系统中发挥着关键作用。
PD-1主要作用是向下调节免疫系统对人体细胞的反应，避免免疫反应过度损伤自身细胞。PD-1抑制剂作为一种肿瘤免疫治疗药物，通过活化患者体内的T细胞等免疫细胞，增强免疫杀伤能力，加强抵抗肿瘤的作用。目前，PD-1抑制剂已广泛应用于多种恶性肿瘤的临床治疗，如黑色素瘤、肝细胞癌、胃癌以及非小细胞肺癌等。
CTLA-4则是一种T细胞上的跨膜受体，下调免疫应答。CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子，使T细胞大量增殖并攻击肿瘤细胞，从而实现抗肿瘤作用。临床上，CTLA-4抑制剂如伊匹单抗已被用于治疗不能手术切除的晚期黑色素瘤等肿瘤，并显示出较好的疗效。
目前，临床已批准的PD-1和CTLA-4双免方案受限于CTLA-4的毒性反应，使肿瘤患者获益有限，且存在耐药后治疗选择、生物标志物选择和不良反应管理等问题。
艾托双抗采用独特的双重免疫检查点抑制机制和全球首创的MabPair®技术平台，实现了抗PD-1单抗和抗CTLA-4单抗以2:1黄金比例结合，有望成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法。
MabPair®平台解决了如何生产两种抗体和保证组合抗体功能及产品质量的核心问题。
DUBHE-C-206研究显示，在既往接受过治疗的复发/转移性宫颈癌患者中，经过11.0个月的中位随访后发现，经IRC评估的ORR为33.8%；DCR为64.9%；mPFS达到5.4个月，mOS未达到。
共有104例（70.3%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），36例（24.3%）患者发生了≥3级TRAE。
上述数据与K药和卡度尼利单抗同类临床试验的间接比较中更优，艾托双抗正在推动治疗线前移的三期临床试验，有望成为晚期宫颈癌免疫治疗的新选择。
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