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2024年9月7日至10日，国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）在美国圣迭戈盛大召开。
作为肺癌及胸部恶性肿瘤领域的顶尖盛会，WCLC汇聚全球100多国逾7000名专家，分享最新临床研究与科学成果。
会议期间，将有超过12家中国企业披露30余项相关产品的最新研究动态。其中，康方生物将揭晓多项关键临床研究数据，尤其是全球瞩目的依沃西单抗的HARMONi-2研究。
HARMONi-2研究说明了两件事：依沃西单抗对比K药，PFS获益更多；NSCLC“去化疗”势在必行。
依沃西单抗，Ivonescimab（AK112），是一种靶向结合VEGF-A和PD-1的IgG1亚型人源化双特异性抗体。
2024年5月24日，康方生物的依沃西单抗注射液，依达方®获批上市，联合培美曲塞和卡铂，用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，成为全球首个“肿瘤免疫+抗血管”机制的双抗新药。
HARMONi-2研究
一项关于依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究。该研究由同济大学附属东方医院周彩存教授主导。研究与全球知名的200亿药王帕博利珠单抗（K药）进行头对头比较，探索依沃西单抗单药治疗的潜力和优势。
依沃西单抗成为全球首个且唯一在III期单药头对头临床研究中，证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。
创纪录延长PFS
HARMONi-2研究的主要研究终点是PFS。
ITT mPFS：依沃西相比帕博利珠单抗取得创纪录研究结果，mPFS 11.14个月vs 5.82个月。
ITT HR：依沃西相比帕博利珠单抗降低疾病进展或死亡风险达49%，PFS HR达0.51（P<0.0001）。
ITT ORR&DCR：依沃西相比帕博利珠单抗显著提升了患者的ORR（50.0% vs 38.5%）和DCR（89.9% vs 70.5%）。
广泛覆盖肺癌各类人群
本研究共入组398例受试者，覆盖了不同PD-L1表达水平（1-49%和≥50%）、不同病理类型（鳞癌、非鳞癌）、不同转移情况（有/无肝转移、有/无脑转移）的患者。
PD-L1表达亚组：依沃西相比帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥50%人群的PFS HR达0.46，在PD-L1 TPS 1-49%人群的PFS HR达0.54。
鳞癌/非鳞癌亚组：依沃西相比帕博利珠单抗在鳞状非小细胞肺癌人群的PFS HR达0.48，在非鳞状非小细胞肺癌人群的PFS HR达0.54。
难治性亚组：依沃西相比帕博利珠单抗，在肝转移、脑转移等难治性患者人群均具有显著更优的临床获益。
安全性良好
在ITT人群（不同PD-L1表达水平、鳞癌和非鳞癌、各难治性亚组，以及严重高出血风险人群）中，依沃西展现了优异的安全性。安全性是双抗药物的关键挑战之一。依沃西单抗在临床应用中具有更高的可接受度和患者依从性。
PFS击败K药 飙升至一线
本次发布的研究聚焦于PFS的关键数据，主要在于其OS数据尚未成熟。HARMONi-2研究的设计中，PFS被设定为主要终点，而OS为次要终点。
作为一线治疗方案，并与K药进行直接对比的研究背景下，获得PFS的“显著阳性”结果已充分彰显了该药物的卓越疗效。
基于这一积极成果，依沃西单抗在中国已递交一线治疗的新适应症上市申请并获优先审评，预计将于2025年顺利获批。
回头看，HARMONi-2研究将PFS作为主要疗效评估指标，不仅加速了药物从研发到市场的进程，还预示PFS的延长直接关联着药物DOT增长，对于提升患者生存质量及降低疾病负担具有重要意义，从而进一步增强了药物的商业价值。
推动肺癌治疗 进入“去化疗”新时代
HARMONi-2研究的成功标志着肺癌一线治疗“去化疗”新时代的到来。随着依沃西单抗等新型疗法的不断发展，肺癌患者将拥有更多无需化疗的治疗选择，一线起始单药即可获益明确，从而提高生活质量并延长生存期。
作为全球首个且唯一在III期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物，依沃西单抗的研究成果将引领全球肺癌免疫治疗研究的新浪潮。其独特的作用机制和显著的临床疗效为肺癌治疗领域提供了新的思路和方向。
HARMONi-2研究的成功不仅为肺癌治疗领域带来了新的突破和进展，也为广大肺癌患者带来了新的希望和选择。随着依沃西单抗等新型疗法的不断发展和应用，相信未来肺癌的治疗效果将得到进一步提升，也期待依沃西单抗的加速商业化开发推广。
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