文献速递丨近期全球爆发的人感染甲型禽流感病毒病例

健康 2024-08-08 19:30 江苏

团队介绍：空军军医大学唐都医院医院感控循证团队

空军军医大学唐都医院疾病预防控制科现有专职人员 16 人，背景专业包括临床医疗、护理、公卫、检验等。

以「传播循证感控理念，培养循证感控人才，推动循证感控实践」为宗旨，行而不缀，深学笃行共成长。

翻译：靳亚飞，审核：许文

根据宿主来源，甲型流感病毒（IAVs）通常分为可引起人类和动物感染的病毒。禽类 IAVs 通常在野生鸟类和候鸟中传播，但也可能会跨物种感染人类，因此，被称为人畜共患禽流感病毒（AIVs）。人类感染 AIV 的病例可通过直接接触受感染的动物或间接接触被病毒污染的物质或环境而获得。

人畜共患 IAV 感染，包括由 AIVs 引起的感染，可导致轻微的上呼吸道感染（咳嗽、充血、咽痛、打喷嚏）或眼部感染（结膜炎），但一些感染病例可发展为可能致命的更严重疾病（胃肠道和/或神经系统症状，如脑炎和脑病）。

可引起人类高度致病性的禽类 IAVs 病毒被称为高致病性禽流感（HPAI）病毒，包括甲型 H5N1 和甲型 H7N9 流感病毒。反之，引起低致病性的 IAVs 被称为低致病性禽流感（LPAI）病毒，包括但不限于甲型 H7N3、甲型 H9N2 和甲型 H10N3 流感病毒。

人感染 HPAI（甲型 H5N1 流感病毒）病例

根据美国疾病控制预防中心（CDC）的数据，自 1997 年以来，24 个国家共报告了 912 例散发的人感染甲型 H5N1 流感病毒病例，累计病死率超过 50%。

人感染病例数在 2006 年达到高峰，9 个国家共报告 115 例。2015 年，4 个国家共报告 145 例，其中包括埃及爆发的 136 例人感染甲型 H5N1 流感病毒病例。

除 4 例从奶牛将人畜共患甲型 H5N1 流感病毒传播给人类（2024 年 4 月 1 日，德克萨斯州报告 1 例确诊病例；2024 年 5 月 22 日和 5 月 30 日堪萨斯州报告 2 例确诊病例；2024 年 7 月 3 日，科罗拉多州报告 1 例确诊病例）外，其余大多数病例与直接接触病/死禽或前往活禽市场（LPMs）有关，这可能导致人畜共患病毒传播。现有流行病学和病毒学证据表明，甲型 H5N1 流感病毒尚无在人与人之间引起持续传播的能力。

表 1 展示了 2022 年 1 月至 2024 年 6 月 4 日期间，WHO 报告的全球人感染甲型 H5N1 流感病毒病例。澳大利亚第一例人感染甲型 H5N1 流感病毒的病例为一名儿童，其于 2024 年 2 月 12 日至 19 日前往印度，3 月 1 日返回澳大利亚。家属称在印度期间未与受感染的人或动物有过明确接触。在返回澳大利亚后，患儿感到不适，于 3 月 2 日起住院治疗。对该患者样本进行的基因测序结果表明该病毒为甲型 H5N1 流感病毒。自 1976 年以来，澳大利亚的家禽饲养场发生了 9 次 HPAI 病毒暴发。最近一次的禽类 IAV 感染病例于 2024 年 5 月报告，当时墨尔本附近 6 个农场的家禽中发现了 LPAI（甲型 H7N3 流感）病毒株，第 7 个农场的家禽中发现了 HPAI（甲型 H7N9 流感）病毒株。

表 1 2022 年 1 月至 2024 年 6 月 4 日报告的全球人感染甲型 H5N1 流感病毒病例（资料来源：WHO 和美国 CDC）

人感染 HPAI（甲型 H7N9 流感病毒）病例

全球范围内不同鸟类中均发现了甲型 H7N9 流感病毒。该病毒是在环境样本中发现的，包括 LPMs 和一些圈养家禽。最初的低致病性甲型 H7N9 流感病毒突变为对鸡具有高致病性的毒株。

根据欧洲传染病预防控制中心的数据，大多数人感染甲型 H7N9 禽流感病例发生在 2013-2017 年，共报告 28 例，大多数来自中国大陆，包括少数曾去过中国大陆的患者的旅行相关病例。

据 WHO 数据，2013 年中国首次报告了人感染甲型 H7N9 禽流感病毒。2013 年 3 月 31 日，中国报告发现了一种可传播给人类并导致严重疾病的新型人畜共患禽流感病毒（甲型 H7N9 流感病毒）。

2017 年 9 月中国实施大规模禽类甲型 H7N9 流感疫苗接种计划，禽类和环境中的暴发及人类感染病例数量均显著下降。自 2018 年以来，仅有极少的散发病例报告。这证明大规模疫苗接种在预防人畜共患病毒传播方面的有效作用。

人感染 LPAI（甲型 H9N2 和甲型 H5N2 流感病毒）病例

近年来，人感染 LPAI 病毒的病例数也呈上升趋势。2024 年 5 月 22 日，印度向 WHO 报告了一起人感染甲型 H9N2 禽流感病毒的病例，为一名生活在西孟加拉邦的 4 岁儿童，这是印度报告的第二例病例。

第一例发生在 2019 年，为一名居住在印度梅尔卡德的 17 月龄男童。患儿起病后间断高热、咳嗽、呼吸困难、喂养困难 2 天，未发现该患儿与任何家禽的接触史。患儿给予抗病毒药物和退热药后痊愈。

西孟加拉邦感染甲型 H9N2 流感病毒的儿童症状较重，该儿童曾被诊断为气道高反应性疾病。

最初症状为发热和腹痛 (2024 年 1 月 26 日)，几天后出现癫痫发作，并因持续严重呼吸窘迫、反复高热和腹痛被送入当地医院的儿科重症监护病房 (ICU)，诊断为病毒性肺炎引起的感染后毛细支气管炎。同时患者的乙型流感和腺病毒检测结果均呈阳性，于 2024 年 2 月 28 日出院。之后再次出现重度呼吸窘迫，于 2024 年 3 月 3 日再次被送入儿科 ICU 并插管。鼻咽拭子样本送往印度病毒研究和诊断实验室，结果显示甲型流感 (当时未分型) 和鼻病毒呈阳性。

2024 年 4 月 26 日，同样的样本被送到印度国家病毒学研究所的流感中心进行分型，通过实时聚合酶链反应 (PCR) 确定为甲型 H9N2 禽流感病毒。于 2024 年 5 月 1 日出院，该患者曾接触家禽。

近期在中国香港、孟加拉国和巴基斯坦也报告了人感染甲型 H9N2 流感病毒病例。据报告 2024 年以来，中国有 6 例人感染甲型 H9N2 流感病例。2024 年 3 月 10 日，越南报告 1 例人感染甲型 H9N21 禽流感病毒病例。墨西哥报告 1 例人感染 H5N2 禽流感病毒病例，为首例报告病例。以上患者的身体状况及如何感染的细节都不得而知。

人感染 LPAI（甲型 H10N3 流感）病例

近年来，其他 LPAI 病毒，如新型甲型 H10N3 禽流感病毒在中国家禽中频繁分离出来，并引起 3 例人类确诊病例。第一例为一名 41 岁男性，其在发病前一周去过江苏省一 LPMs。2021 年 4 月 22 日从患者支气管肺泡灌洗液样本中分离出病毒，测序确认为新型甲型 H10N3 流感毒株，并与其他三份来自 LPMs 的样本进行序列匹配。结果表明是通过接触感染家禽或受污染环境而发生的病毒传播。

2022 年 6 月 8 号，报告一名 32 岁男性确诊病例，其在一家羊屠宰场工作，家中饲养鸡和鸭，在入院前一个月内未报告与任何有呼吸道症状的人接触。对患者的支气管肺泡灌洗液样本进行二代测序，发现与其他已知的甲型 H10N3 流感病毒序列相匹配。

第三例为云南省一名 51 岁男性，2024 年 2 月 28 日，患者出现发热、咳嗽和气促，并进展为呼吸衰竭，3 月 6 日因重症肺炎收入院，3 月 15 日证实为甲型 H10N3 流感病毒感染。患者为一名家禽养殖者，发病前曾暴露于家禽及相关环境。

用于监测和控制 HPAI 和 LPAI 病毒感染的「一体化卫生」方法

近年来，随着全球人感染 HPAI 和 LPAI 病毒病例数量的增加，迫切需要在全球范围内进行持续监测和报告工作。有必要对 LPMs 出售的禽类进行筛查，以发现可能出现新的和/或毒力更强的 IAV 毒株和禽类发病率和死亡率增加的证据。

2016 年 10 月至 2017 年 2 月广东省活禽市场发现的两株鸡源甲型 H7N9 流感病毒序列研究发现，病毒血凝素 (HA) 蛋白的蛋白酶裂解位点插入了多碱性氨基酸 (KGKRTAR/G)，之前已在人类甲型 H7N9 流感病毒株中发现了这一位点。系统发育分析表明，这些新型禽类 IAV 的基因组在长三角和珠江三角洲病毒分支之间发生了重新组合。

分子钟分析表明，其出现在人高致病性甲型 H7N9 流感毒株出现前几个月。综上所述，甲型 H7N9 流感病毒在鸡中通过抗原漂移，在 HA 基因中包含了一个高致病性序列标签 (即多碱性氨基酸序列)，并强调在「人-动物-环境」之间进行常规序列分析作为一种风险评估方法的必要性。

这种「一体化卫生」方法需要公共和私营部门的支持，以便快速获得和发布关于新型甲型流感病毒序列和疫情暴发的信息，以预防可能发生的大流行。

文献来源：

Hinh Ly (2024) Recent global outbreaks of highly pathogenic andlow-pathogenicity avian influenza A virus infections, Virulence, 15:1,2383478, DOl:10.1080/21505594.2024.2383478

图片来源：

https://scitechdaily.com/images/H1N1-Influenza-Virus.jpg

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU1NjY4MjQzOA==&mid=2247492535&idx=1&sn=d8d4e03d0a2a8e9808fe320586838edd

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