研究表明,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)也就是我们常说的“坏胆固醇”,是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要致病因素之一。
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高甘油三酯血症(HTG)与ASCVD的发病危险升高也存在一定的关联,其轻至中度升高通常反映脂蛋白残粒增多,可能由此导致动脉粥样硬化;而当重度升高时,常可伴发急性胰腺炎。
LDL-C达标后,TG仍高的患者,为进一步降低ASCVD风险,应同时降TG治疗。此外,严重高TG的患者,降低TG可减少胰腺炎发生风险。
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血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯(TG)和类脂(如磷脂 )等的总称,与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和甘油三酯。
血脂异常通常指血清中胆固醇和(或 )TG水平升高,俗称高脂血症。根据我国分类标准,血脂异常分为高TC血症、高TG血症、混合型高脂血症和低HDL‑C血症。
对于严重高甘油血症的范围,不同指南略有不同:《中国血脂管理指南(2023年)》:TG≥5.6 mmol/L;《高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识》:TG≥5.7mmol/L。
2021年ESC心血管疾病预防指南推荐,当TG>2.3 mmol/L时,首先启用他汀类药物来降低ASCVD风险。
若LDL-C达标后,生活方式及单一降脂药物不能良好控制TG水平时,可采用贝特类药物、高纯度ω-3脂肪酸、烟酸类药物之间的两两或以上联合。
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1.贝特类:
贝特类药物主要用于治疗高TG血症,可降低TG水平约30%,同时对总胆固醇和HDL‑C水平也有轻微影响。
常见的贝特类物包括非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特和环丙贝特等。上述药物在效力、相互作用和不良反应方面各有特点。
其中,非诺贝特不干扰他汀类药物代谢且不增加不良反应风险,可作为与他汀类药物联合应用的首选。吉非罗齐则可用于不适用他汀类药物的患者,需注意其可增加肌肉损害风险,与他汀类药物联用需谨慎。
此外,贝特类药物尚无充分的安全性证据支持其在妊娠期使用,需权衡利弊后在妊娠中晚期谨慎使用。
2.烟酸类:
烟酸是一种水溶性维生素B3,可通过激活烟酸受体减少脂肪分解。烟酸具有广谱的调血脂作用,可降低TC、TG、LDL‑C和VLDL‑C水平,提高 HDL‑C 水平。
烟酸尤其是缓释制剂常见不良反应包括皮肤潮红、胃肠不适、腹泻和肝毒性等。另外,烟酸类药物因降低胰岛素敏感性,可能会增加代谢综合征、2型糖尿病发生风险。
3.处方级ω‑3脂肪酸:
处方级ω‑3脂肪酸可通过抑制 VLDL‑C生成、促进 VLDL‑C清除或激活蛋白脂肪酶活性,降低TG水平。ω‑3脂肪酸还具有抗炎、抗血栓和抗氧化作用,对心律失常、内皮功能和胰岛素抵抗有积极影响。
尽管ω‑3脂肪酸对心血管疾病高危患者有益,但需注意其可能增加心房颤动风险。
妊娠期可选用的降TG药物有限,在充分改变生活方式的基础上,处方级ω-3脂肪酸能有效并相对安全地降低TG,是妊娠合并重度或极重度HTG的可选药物。
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4.有降TG作用的非降脂药物
肝素能促进脂蛋白酯酶(LPL)释放,促进TG水解,从而降低TG水平。胰岛素也能增加LPL表达,加速CM和TG降解,可同时降低血糖和TG。
因此,在特殊疾病状态下的极重度HTG(如妊娠、急性胰腺炎)患者中,肝素和静脉胰岛素可与降脂药物联用。
1.生活方式的改变
生活方式干预是治疗血脂异常的基础,包括合理膳食、适度增加身体活动、控制体重、戒烟和限制饮酒等,其中合理膳食对血脂影响较大。
2.血浆分离
血浆分离包括血浆置换(TPE)和脂蛋白分离(LA)。TPE或LA均可用于治疗严重的高脂血症,包括纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)、杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)、高 Lp(a) 血症和极重度HTG。
我国的高甘油三酯血症性急性胰腺炎诊治急诊专家共识指出,若HTG相关急性胰腺炎患者经药物治疗24~48 h后血清TG仍 >11.3 mmol/L或降幅未达50%,建议进行血浆分离治疗。
参考文献:
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