慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺，是最常见的慢性呼吸系统疾病，在我国呈现高患病率、高死亡率和高疾病负担的流行病学特征，有研究估算我国慢阻肺患者人数近1亿人。
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COPD目前尚无办法治愈，仅可通过药物治疗以缓解症状，以往慢阻肺病的治疗方案以吸入支气管舒张剂和抗炎药物为主。再伴2型炎症慢阻肺病患者中，甚至有在接受三联疗法后仍会出现中度或重度急性加重的情况。
度普利尤单抗是一种全人源靶向白细胞介素-4受体亚基α（IL-4Rα）的单克隆抗体，可通过阻断IL-4和IL-13双信号通路传导抑制2型炎症发展。
此前，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准度普利尤单抗用于吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）三联治疗，或如果ICS不适用时LABA/LAMA二联治疗未控制的以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢性阻塞性肺疾病成人患者维持治疗。
此次度普利尤单抗获批主要是基于两项具有里程碑意义的Ⅲ期临床试验BOREAS和NOTUS出色的临床数据，两项研究成果相继于2023年和2024年发布在《新英格兰医学杂志》。
BOREAS 研究
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1.研究设计
BOREAS 研究是一项为期 52 周的 III 期试验，纳入939 例伴外周血嗜酸性粒细胞计数≥300 mm3且频繁急性加重的COPD患者。468例患者以每2周300 mg 的剂量皮下注射度普利尤单抗，并联合吸入三联疗法[吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）]。
2.研究结果
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度普利尤单抗治疗52周，患者的中重度急性加重年发生率下降30%（0.78 vs 1.10；P＜0.001），且治疗第2周起已观察到肺功能的快速改善，一直持续到52周，52周时患者的BD前FEV1较安慰剂组改善达83mL（95%CI，38-128；P<0.001）。
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不仅如此，52周时，度普利尤单抗组患者的E-RS评分（包括呼吸困难、咳嗽咳痰、胸部症状）较基线时改善了2.7分，显著优于安慰剂组（1.1分，P=0.001），且超过50%的患者的SGRQ评分具有临床意义的改善。
NOTUS 研究
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NOTUS 研究是度普利尤单抗的另一项关键 Ⅲ 期研究。结果显示治疗第 12 周，度普利尤单抗组患者支气管扩张剂前FEV1 较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（改善平均值为 82 mL，P=0.0001）。肺功能改善获益持续至治疗第 52 周，度普利尤单抗组为 115 mL，安慰剂组则为 54 mL（改善平均值为 61 mL，P = 0.0182）。
在BOREAS研究和NOTUS研究中，度普利尤单抗组患者的不良事件发生情况均与安慰剂组类似。
肺功能改善对慢阻肺病的诊疗具有重大意义，基于两项研究成果，度普利尤单抗在我国获批慢阻肺病适应症，或将成为慢阻肺病患者治疗的新希望。
参考文献：
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[2]Bhatt S P, Rabe K F, Hanania N A, et al. Dupilumab for COPD with blood eosinophil evidence of type 2 inflammation[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(24): 2274-2283.
[3]中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国慢性阻塞性肺疾病基层诊 疗 与 管 理 指 南（2024 年）[J]. 中 华 全 科 医 师 杂 志 , 2024, 23(6): 578-602. DOI: 10.3760/cma. j.cn114798-20240326-00174.
[4]Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors ofchronic obstructive pulmonary disease in China (theChina Pulmonary Health [CPH] study): a nationalcross‑sectional study[J]. Lancet, 2018, 391(10131):1706‑1717. DOI: 10.1016/S0140‑6736(18)30841‑9.
