充血性心力衰竭的超高龄患者如何安全降脂?这些因素要考虑……

健康   健康   2024-10-28 17:32   上海  


老年男性患者,主诉“反复胸闷气促伴双下肢水肿4年余,加重1月”,于前日猝然跌倒,遂至医院就诊。患者入院后,经检查发现肌红蛋白升高,提示可能存在心肌损伤;同时,患者有高血压、冠心病、房颤和卒中病史,曾接受经皮冠脉介入治疗和永久起搏器植入,经综合评估诊断为充血性心力衰竭。此外,生化检查结果显示,该患者还存在血脂水平升高、肝和肾功能损伤。


对于此类情况复杂的高龄患者,应如何进行综合管理?

为了更好地通过真实案例,启发临床医生拓宽诊疗思路,促进理论知识与临床实践的深度融合,我们特别邀请到复旦大学附属华东医院 史凯蕾教授、上海市普陀区中心医院 郑红芳教授、上海市胸科医院 戴锦杰教授,基于该名患者的治疗管理分享心得体会。


01

病史梳理

基本信息:患者,男,89岁。
主诉:反复胸闷气促伴双下肢水肿4年余,加重1月。

现病史:患者于4年前开始出现胸闷气促,活动后加重,夜间伴有冷汗,腹部膨隆,双下肢水肿,无发热咳嗽,无胸痛,无头晕不适,无肩背部放射痛,无头晕头痛,无恶心呕吐,无心悸。1月前胸闷气促症状加重,偶有咳嗽咯痰,伴双下肢及面部水肿;前日猝然跌倒,遂至我院急诊就诊。
既往史:患者5年前行冠脉造影检查提示,LAD-D1前段60%狭窄,PL中段80%,于PL中段植入2.5×23 mm Firebird 2支架。12年前因慢性心房颤动于我院行单腔起搏器植入,于4年前行永久起搏器更换,目前口服氯吡格雷。多次脑梗死病史,遗留口齿不清;高血压病史,平素服用沙库巴曲缬沙坦钠,血压控制尚可。
个人史:否认吸烟史;否认酗酒史;否认肝炎、结核等病史;否认药物过敏史。
家族史:父母均无高血压、糖尿病。父亲有高脂血症。

体格检查:患者神清、气平,血压117/70 mmHg,唇无发绀,双侧颈静脉未见明显充盈。双肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音。心率60次/分,律齐。腹软,无明显压痛,双下肢压迹(+)
实验室检查:
(1)心梗三项:肌红蛋白:332.05 ng/ml;肌酸激酶同工酶:4.96 ng/ml;高敏肌钙蛋白0.032 ng/ml。

(2)电解质检查:钾离子:4.9 mmol/L;钠离子:141 mmol/L;氯离子:105 mmol/L;钙离子:2.2 mmol/L;磷离子:1.39 mmol/L;镁离子:1.01 mmol/L

(3)肝功能:丙氨酸氨基转移酶:16 U/L;总胆红素:54 umol/L;直接胆红素:27.6 umol/L;总蛋白:79 g/L;白蛋白:41 g/L;碱性磷酸酶:96 U/L;γ-谷氨酰转移酶:37 U/L。
(4)肾功能:尿素氮:14.5 mmol/L;肌酐:179 umol/L;尿酸:744 umol/L;葡萄糖:8.1 mmol/L

(5)血脂检查:甘油三酯:1.8 mmol/L;总胆固醇:4.16 mmol/L;低密度脂蛋白:2.3 mmol/L;高密度脂蛋白:1.65 mmol/L


02

初步诊断

(1)  充血性心力衰竭,心功能Ⅲ级;
(2)  冠状动脉粥样硬化性心脏病,PCI术后;

(3)  持续性心房颤动;

(4)  心脏起搏器植入;

(5)  高血压1级。

03

治疗经过

治疗方案:入院后予以休息,必要时吸氧,并予以药物治疗

入院时药物治疗方案

(1)降脂稳斑:普伐他汀钠片;

(2)缓解心衰:单硝酸异山梨酯;

(3)抗心律失常:富马酸比索洛尔;

(4)抗凝抗板:硫酸氯吡格雷;

(5)控制血压:沙库巴曲缬沙坦钠。

经药物治疗后,患者病情得到良好控制,症状体征稳定,无明显头晕头痛,睡眠尚可,饮食尚可。体格检查显示,血压118/72 mmHg,唇无发绀,双侧颈静脉未见明显充盈;双肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音;心率62次/分,律尚齐;腹软,无明显压痛,双下肢压迹(-)。经上级医师查房,予以出院。

出院后药物治疗方案

(1)普伐他汀钠片40 mg qn;

(2)单硝酸异山梨酯po qd;

(3)富马酸比索洛尔po qd;

(4)硫酸氯吡格雷25 mg 3粒qd;

(5)沙库巴曲缬沙坦钠100 mg qd。

出院后随访

(1) 低盐低脂清淡饮食,心内科门诊随访,按时服药;

(2) 随访血常规、肝肾功能、电解质等;
(3) 定期监测血糖、血脂、血压等指标变化;
(4) 严禁烟、酒,不喝浓茶或咖啡;
(5) 严格按医嘱服药,以免发生不良后果;
(6) 感冒、腹泻、发热或病情变化时要及早就诊。

04

诊疗心得

现阶段,我国成年人血脂异常知晓率、治疗率和控制率总体仍处于较低水平。2012-2015年中国高血压调查(CHS)显示,中国≥35岁成人对血脂异常的知晓率、治疗率和控制率分别为16.1%、7.8%、4.0%[1]。第四次中国慢性病与危险因素监测(CCDRFS)项目调查显示,ASCVD高危人群中LDL-C未达标率高达74.5%,极高危人群中LDL-C未达标率高达93.2%[1]

为改善我国血脂异常管控现状,《中国血脂管理指南(2023年)》[2]提出了完善的全生命周期血脂管理方案,且管理方案涵盖各类特殊人群(包括高血压、糖尿病、慢性肾病、脑卒中、妊娠、儿童、高龄老年人及家族性高胆固醇血症等)。

图1. 《中国血脂管理指南(2023年)》[2]
对于血脂异常的患者,生活方式干预是降脂治疗的基础,而他汀类药物及其联合治疗则是降脂药物治疗的基础,可实现LDL-C降幅25%-85%[2]临床实践中,通常根据血脂异常类型、基线水平以及降脂目标值决定是否启动降脂药物的联合应用。他汀类药物是ASCVD一级和二级预防的首选药物,但仍存在许多局限性(如“6%效应”),而大剂量用药也并未给中国患者带来更高的降脂达标率[2]。更为重要的是,中国人群对大剂量、高强度他汀类药物治疗的耐受性不佳,而中等强度他汀类药物治疗便可使我国大多数患者LDL-C达标[3]。因此,推荐使用中等强度他汀类药物作为中国人群降脂达标的起始治疗[2]
图2. 《中国血脂管理指南(2023年)》[2]推荐降脂达标策略

需强调的是,特殊人群的血脂代谢状态及对药物治疗的反应具有一定特殊性,应采取更为个体化的血脂管理策略。对于老年患者,需要综合考虑患者对药物耐受性、合并用药情况,以及药物的获益与不良反应,制定合理的治疗方案,并选择相对更为安全的降脂药物。其中,普伐他汀是天然水溶性他汀,可通过主动转运进入细胞和组织,相较于脂溶性他汀,不易于进入肌肉神经等非肝细胞,对肝脏、肌肉、神经产生副作用的风险较低。

普伐他汀在亚洲人群血脂管理中的临床效用已得到了充分验证。WOSCOPS研究是首个评估他汀类药物用于ASCVD一级预防的临床试验,其结果显示,与安慰剂组相比,普伐他汀40 mg可使明确冠脉事件发生率降低31%、心血管死亡率降低32%、全因死亡率降低22%[4]。另一项2006年发表于Lancet的MEGA一级预防研究同样表明,普伐他汀+饮食干预相较于单独饮食干预,可为亚洲ASCVD中低危人群带来十分肯定的心血管获益[5]。而APPROACH-J一级预防研究则进一步验证了普伐他汀为亚洲CVD高危患者带来的显著心血管获益,结果显示,患者接受普伐他汀治疗后,LDL-C水平从基线的135.4 mg/dL降低至119.5 mg/dL,且所有心血管疾病发生率均随LDL-C水平降低而呈线性降低[6]

图3. WOSCOPS研究显示,普伐他汀较安慰剂显著降低明确冠脉事件、心血管死亡和全因死亡率[4]

图4. MEGA研究显示,普伐他汀可为亚洲人群带来显著心血管获益[5]
图5. APPROACH-J研究显示,普伐他汀治疗后LDL-C水平越低,患者心血管疾病风险越低[6]

针对高龄的ASCVD高危患者,也可以使用普伐他汀进行降脂治疗。PROSPER研究显示,普伐他汀40 mg组较安慰剂组显著降低心血管事件发生率15%[2],为≥75岁老年人群他汀类药物一级预防提供了部分证据。

整体而言,对于血脂异常的人群,需要予以积极干预,且不同特征的患者人群均可采用他汀类药物进行降脂药物治疗,包括糖尿病、高龄、慢性肾病和卒中患者。值得一提的是,普伐他汀的安全性和有效性得到了临床充分验证,在血脂代谢状态特殊的患者中,也有较好的临床表现,可作为降脂药物治疗的优选他汀

05

讨论环节

对于该患者的诊疗,史凯蕾教授、戴锦杰教授也展开了热烈的讨论,并分享了个人的临床实践经验及见解。

戴锦杰教授:


该名患者是临床中较为典型的超高龄血脂异常患者。此类患者合并症较多,需要根据个体情况谨慎调整降脂方案,以避免药物间相互作用造成二次损害。目前,我国降脂达标率较低,可能与患者依从性不佳或对药物副作用存在担忧的情况相关。与高强度他汀相比,中等强度他汀类药物及联合治疗可为亚洲人群带来更有效且安全的降脂效果,可作为初始降脂方案。值得一提的是,普伐他汀在真实患者中的临床表现较好、安全性佳,其应用于亚洲人群的循证证据也较为充足对于该名超高龄患者而言,普伐他汀可能是较好的选择,可在保障降脂效果的同时,降低不良反应风险


史凯蕾教授:


高龄患者的个体差异极大,合并症较多,且可能伴有多脏器功能衰竭,降脂治疗期间,应充分重视其安全性。尤其是对于预期寿命不长或ASCVD 10年风险较低的患者,是否需要将LDL-C控制在偏低水平以及强化降脂治疗的必要性均有待商榷,需要构建针对该人群的ASCVD风险评估模型,以指导临床开展血脂管理。同时,虽然PROSPER研究为他汀类药物用于该人群的血脂管理提供了一定循证依据,但高龄患者降脂治疗的循证证据仍相对较少。临床仍需在降脂获益和风险之间寻求平衡,为高龄患者制定个体化的降脂方案。


END

审批编码:CN-20241023-00004
声明:*仅代表个人学术观点
         *本资料仅供医疗卫生专业人士参考,请勿向非医疗卫生专业人士发放!

参考文献:

[1]中国心血管健康与疾病报告2021概要[J].心脑血管病防治,2022,22(04):20-36+40.

[2]王增武,刘静,李建军,等.中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志,2023,38(03):237-271.

[3]中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组,中华心血管病杂志编辑委员会. 超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志,2020,48(04):280-286. DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20200121-00036

[4]Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, MacFarlane PW, McKillop JH, Packard CJ; West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. 1995. Atheroscler Suppl. 2004 Oct;5(3):91-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2004.08.029. PMID: 15531281.

[5]Nakamura H, Arakawa K, Itakura H, Kitabatake A, Goto Y, Toyota T, Nakaya N, Nishimoto S, Muranaka M, Yamamoto A, Mizuno K, Ohashi Y; MEGA Study Group. Primary prevention of cardiovascular disease with pravastatin in Japan (MEGA Study): a prospective randomised controlled trial. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1155-63. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69472-5. PMID: 17011942.

[6]Daida H, Teramoto T, Kitagawa Y, Matsushita Y, Sugihara M. The relationship between low-density lipoprotein cholesterol levels and the incidence of cardiovascular disease in high-risk patients treated with pravastatin: main results of the APPROACH-J study. Int Heart J. 2014;55(1):39-47. doi: 10.1536/ihj.13-002. Epub 2014 Jan 27. Erratum in: Int Heart J. 2014;55(2):184. PMID: 24463915.

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