低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是ASCVD的致病危险因素，也是降脂药物治疗的首要靶标。
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但一些研究提示，即使接受了最佳剂量的他汀类药物治疗，部分患者的心血管事件风险仍未能避免，即存在心血管事件残余风险。
在PROVE IT-TIMI 22研究中，即使LDL-C水平达到1.8 mmol/L以下，30个月内死于心血管疾病的人群仍占总人群的10%。残余的心血管病事件风险可能部分取决于较高的血清甘油三酯（TG）水平及较低的血清HDL-C水平。
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近年来，多项临床研究结果提示，他汀类药物联合应用非诺贝特或可带来更多获益。
FIELD 研究
FIELD 研究纳入9795例未使用降脂药物的2型糖尿病患者，评价非诺贝特降低TG对冠状动脉血运重建、颈动脉血运重建、心肌梗死、脑卒中和心血管死亡的复合终点的影响。
研究结束时，17%的对照组（用安慰剂 ）患者和8%的非诺贝特组患者服用了其他降脂药物（90%以上为他汀类药物 ），结果发现，虽然两组的主要终点事件发生风险相似，但非诺贝特组的非致死性心肌梗死风险降低了11%（P=0.010），冠状动脉血运重建风险降低了21%（P=0.003）。
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FIELD 研究的亚组分析显示，在TG ≥ 2.3 mmol/L 的2型糖尿病亚组中，非诺贝特组的总心血管事件发生风险下降了27%（P=0.05）。
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ACCORD 血脂研究
ACCORD 试验(action to controlcardiovascular risk in diabetes，ACCORD) 是以糖尿病患者为对象所进行的一项临床研究。该研究采用双重2x2析因设计，分别探讨强化降压、强化降糖与强化降脂对糖尿病患者心血管终点事件的影响。
ACCORD试验共纳入了伴有心血管高危因素的2型糖尿病患者5518 例，随机分为2组，一组给予辛伐他汀加非诺贝特，另一组给予辛伐他汀加安慰剂治疗，平均随访4.7年。研究的首要终点定义为非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡。
研究结果显示，非诺贝特组和安慰剂组2组之间的首要终点和次要终点的发生率差异均无统计学意义。
但ACCORD亚组研究提示，在TG≥2.3 mmol/L且HDL-C≤0.88 mmol/L的2型糖尿病患者中，非诺贝特组的主要终点事件发生率呈下降趋势（12.4%vs.17.3%，P=0.057）。
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此外，ACCORD 眼病研究发现，非诺贝特组的糖尿病视网膜病变显著减少（P=0.006）。
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虽然在FIELD 研究和ACCORD 血脂研究中非诺贝特并未显著降低2型糖尿病患者的ASCVD发生风险，但这两项研究的亚组分析均提示，非诺贝特可能有助于减少2型糖尿病合并HTG患者的心血管事件。
总之，联合治疗较单药治疗使血脂水平能得到更为有效的控制，这种针对混合型高脂血症的联合治疗可能是一个适当的选择。
《混合型高脂血症基层诊疗中国专家共识（2024年）》：非诺贝特不干扰他汀类药物代谢且不增加不良反应风险，可作为与他汀类药物联合应用的首选。
《高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识》：接受他汀类药物治疗的ASCVD患者及ASCVD高危人群若仍存在HTG，建议加用处方级ω-3脂肪酸或贝特类药物（优选非诺贝特），以降低ASCVD剩留风险。
《中国血脂管理指南（2023年）》也强调了联合治疗的趋势：ASCVD及高危人群接受中等剂量他汀类药物治疗后如TG ＞ 2.3 mmol/L，可给予非诺贝特进一步降低 ASCVD风险。
2021年ESC心血管疾病预防指南推荐，当TG>2.3 mmol/L 时，首先启用他汀类药物来降低ASCVD 风险；若LDL-C达标后TG >2.3 mmol/L，可考虑加用贝特类药物。
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