老年男性患者,于6年前开始反复出现胸闷,近2周活动时胸闷较前加重,伴胸部隐痛,遂至医院就诊。患者入院后,经冠脉造影发现冠脉内存在多处严重狭窄,予以冠脉支架植入治疗。同时,该患者有6年高血压病史、3年高脂血症病史和5年糖尿病病史,且未规律服用降脂药物。
病史梳理
实验室检查:
影像学检查:
(1)超声心动图:LA:36 mm;VEDD:49 mm;LVEF 63%;室间隔厚度:12 mm。超声诊断:左房增大、室间隔增厚。
初步诊断
治疗经过
治疗方案:因家属拒绝冠脉旁路移植术,遂予以冠脉支架植入治疗
术后治疗方案:
1月后门诊复查
2个月后门诊复查
(1)生化检查:低密度脂蛋白胆固醇:1.86 mmol/L;空腹血糖:6.48 mmol/L;肌酐:60.63 mmol/L。
(2)心肌酶检查:肌酸激酶:235 IU/L↑;肌酸激酶同工酶:4.04 ng/mL。
3个月后门诊复查
诊疗心得
近年间,学术界对ASCVD患者的血脂管理提出了更高要求,国内外多部权威指南将该类患者群体的降脂治疗目标调整为“LDL-C<55 mg/dL且降幅≥50%”[1-2]。基于此,临床采用更高剂量他汀类药物以促进患者降脂达标。然而,多项研究证实高剂量他汀的用药安全性堪忧[3-4],且我国多部指南认为中国人群对高剂量他汀的耐受性较差,他汀类药物相关肌肉症状(SAMS)的发生风险相对更高[1, 5]。
药物选择上,与脂溶性他汀相比,水溶性他汀(如普伐他汀)在用药安全性方面更具优势。水溶性他汀对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响极低,仅选择性作用于肝脏,既有效降低血清胆固醇水平,又预防不良反应发生。其中,普伐他汀作为水溶性他汀的代表性药物之一,其安全性得到了多项研究证实。在WOSCOPS、CARE、LIPID、PROSPER研究中,普伐他汀组与安慰剂组的丙氨酸转氨酶、肌酸激酶水平以及肌酸、肌痛发生率均无显著性差异[6-9]。此外,既往一项Meta分析显示,虽然他汀类药物总体增加转氨酶升高风险,但与其他他汀类药物相比,普伐他汀致转氨酶升高的风险最低[10]。
图2. 多项研究证实,普伐他汀组与安慰剂组的丙氨酸转氨酶、肌酸激酶水平以及肌酸、肌痛发生率均无显著性差异
图4. 我国指南建议优先选择亲水性他汀类药物治疗≥75岁老年患者
当他汀类药物单一治疗的降脂效果不佳时,则应考虑联合治疗[1],如他汀类药物联合依折麦布。与他汀类药物单一治疗相比,该用药方案可进一步降低LDL-C水平,并降低心血管事件复发风险,为患者带来更多降脂获益[12-13]。
讨论环节
对于该患者的诊疗,张建军教授、沈爱东教授也展开了热烈的讨论,并分享了个人的临床实践经验及见解。
张建军教授:
该名患者为ASCVD超高危患者,需要接受更严格的血脂控制,即LDL-C<1.4 mmol/L且降幅>50%。目前,他汀类药物仍是降脂药物治疗的基础用药,在其基础上,可联合使用PCSK9抑制剂或胆固醇吸收抑制剂,甚至三药联合应用,以实现患者降脂达标。需注意的是,在制定降脂方案时,还应充分考虑到患者个体特征,如年龄、合并症等。同时,若患者合并有高血压、高血糖等其他ASCVD危险因素,应予以充分重视,通过全方位的综合管理,以降低患者的ASCVD风险。
沈爱东教授:
过去数十年间,临床多以他汀类药物进行降脂治疗。随着理念转变和降脂目标值的调整,他汀类药物单一治疗难以实现降脂达标,联合降脂方案逐渐成为当前血脂异常干预措施的基本趋势。但应强调的是,他汀类药物仍应是降脂药物治疗的基石。同时,降脂治疗的安全性问题也愈发得到临床重视,如何实现更早、更快、更平稳、更持久的血脂管理极具挑战性,尤其是对于高龄、合并症较多的患者。因此,临床需要在确保降脂达标的前提下,尽可能选择相对安全的降脂药物,如水溶性他汀类药物(普伐他汀等)。
参考文献:
[1] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(2023年). 中华心血管病杂志,2023,51(03):221-255. DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20230119-00038
[2] Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M, Benetos A, Biffi A, Boavida JM, Capodanno D, Cosyns B, Crawford C, Davos CH, Desormais I, Di Angelantonio E, Franco OH, Halvorsen S, Hobbs FDR, Hollander M, Jankowska EA, Michal M, Sacco S, Sattar N, Tokgozoglu L, Tonstad S, Tsioufis KP, van Dis I, van Gelder IC, Wanner C, Williams B; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021 Sep 7;42(34):3227-3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484. Erratum in: Eur Heart J. 2022 Nov 7;43(42):4468. doi: 10.1093/eurheartj/ehac458. PMID: 34458905.
[3] Naci H, Brugts JJ, Fleurence R, Tsoi B, Toor H, Ades AE. Comparative benefits of statins in the primary and secondary prevention of major coronary events and all-cause mortality: a network meta-analysis of placebo-controlled and active-comparator trials. Eur J Prev Cardiol. 2013 Aug;20(4):641-57. doi: 10.1177/2047487313480435. Epub 2013 Feb 27. PMID: 23447425.
[4] Silva M, Matthews ML, Jarvis C, Nolan NM, Belliveau P, Malloy M, Gandhi P. Meta-analysis of drug-induced adverse events associated with intensive-dose statin therapy. Clin Ther. 2007 Feb;29(2):253-60. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.02.008. PMID: 17472818.
[5] 中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组,中华心血管病杂志编辑委员会. 超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志,2020,48(04):280-286.DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20200121-00036
[6] Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, MacFarlane PW, McKillop JH, Packard CJ. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7. doi: 10.1056/NEJM199511163332001. PMID: 7566020.
[7] Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998 Nov 5;339(19):1349-57. doi: 10.1056/NEJM199811053391902. PMID: 9841303.
[8] Willerson JT. Effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Circulation. 1996 Dec 15;94(12):3054. doi: 10.1161/01.cir.94.12.3054. PMID: 8989104.
[9] Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, Bollen EL, Buckley BM, Cobbe SM, Ford I, Gaw A, Hyland M, Jukema JW, Kamper AM, Macfarlane PW, Meinders AE, Norrie J, Packard CJ, Perry IJ, Stott DJ, Sweeney BJ, Twomey C, Westendorp RG; PROSPER study group. PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1623-30. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11600-x. PMID: 12457784.
[10] Villani R, Navarese EP, Cavallone F, Kubica J, Bellanti F, Facciorusso A, Vendemiale G, Serviddio G. Risk of Statin-Induced Hypertransaminasemia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019 May 5;3(2):131-140. doi: 10.1016/j.mayocpiqo.2019.01.003. PMID: 31193835; PMCID: PMC6544559.
[11] 海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会. ≥75岁老年患者血脂异常管理的专家共识[J]. 中国心血管杂志,2020,25(03):201-209. DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2020.03.001
[12] Shaya FT, Sing K, Milam R, Husain F, Del Aguila MA, Patel MY. Lipid-Lowering Efficacy of Ezetimibe in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-Analyses. Am J Cardiovasc Drugs. 2020 Jun;20(3):239-248. doi: 10.1007/s40256-019-00379-9. PMID: 31724105; PMCID: PMC7266788.
[13] Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, Reist C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM; IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97. doi: 10.1056/NEJMoa1410489. Epub 2015 Jun 3. PMID: 26039521.