ASCVD超高危患者如何科学管理血脂?来听听专家的意见!

健康   健康   2024-10-21 17:32   上海  


老年男性患者,于6年前开始反复出现胸闷,近2周活动时胸闷较前加重,伴胸部隐痛,遂至医院就诊。患者入院后,经冠脉造影发现冠脉内存在多处严重狭窄,予以冠脉支架植入治疗。同时,该患者有6年高血压病史、3年高脂血症病史和5年糖尿病病史,且未规律服用降脂药物


对于此类合并症较多的ASCVD超高危患者,应如何科学管理血脂

为了更好地通过真实案例,启发临床医生拓宽诊疗思路,促进理论知识与临床实践的深度融合,我们特别邀请到首都医科大学附属北京朝阳医院 张建军教授中国医学科学院阜外医院 吴艳教授首都医科大学北京友谊医院 沈爱东教授,基于该名患者的治疗管理分享心得体会。

01

病史梳理

基本信息:患者,男,76岁。

现病史:患者6年前开始出现胸闷,平时不规则服用丹参片、麝香保心丸减轻症状,未规律就诊。2周前出现早餐后、活动时胸闷较前加重,伴胸部隐痛,以心前区及胸骨后明显,休息后缓解,每日发作3-4次,每次持续1-5分钟不等,遂至我院门诊就诊

既往史:高血压病史6年,最高血压182/95 mmHg,长期服用氨氯地平、培朵普利,血压控制可。高脂血症3年,未规律服用降脂药物。糖尿病病史5年,口服降糖药物,血糖控制欠佳

个人史:吸烟史25年,平均每日15支。否认酗酒史。乙肝表面抗原无症状携带者

体格检查:体温:36.3℃;心率:56次/分;呼吸:18次/分;血压:170/68 mmHg。神志清晰,未闻及颈部血管杂音,双肺呼吸音清晰,两肺干湿啰音未闻及,心前区无隆起,心律齐。双下肢轻度浮肿

实验室检查:

(1)血脂:LDL-C:4.19 mmol/L
(2)糖化血红蛋白:17.4%
(3)血糖:9.3 mmol/L
(4)肾功能:肌酐75 mmol/L;肾小球滤过率:81 ml/min/1.73 m2;尿酸:322 μmol/L。
(5)尿常规:尿蛋白(++)。
图1. 实验室检查结果


影像学检查:

(1)超声心动图:LA:36 mm;VEDD:49 mm;LVEF 63%;室间隔厚度:12 mm。超声诊断:左房增大、室间隔增厚。

(2)冠脉造影:LAD中段狭窄90%,LAD远段狭窄99%,LCX近段狭窄100%,RCA远段狭窄70%。

02

初步诊断

(1)冠状动脉粥样硬化性心脏病;

(2)恶化劳力性心绞痛;

(3)高血压病;

(4)高脂血症;

(5)糖尿病;

(6)乙肝表面抗原携带者。

03

治疗经过

治疗方案:因家属拒绝冠脉旁路移植术,遂予以冠脉支架植入治疗

LAD置入XIENCE Alpine 2.25×28 mm支架1枚、Promus Primerr 2.25×24 mm支架1枚,XIENCE Alpine 3.0×33 mm支架1枚。D3置入XIENCE Alpine 2.25×12 mm支架1枚

术后治疗方案:

(1)双联抗血小板药物治疗;

(2)冠心病对症药物治疗:硝酸酯类,尼可地尔,美托洛尔,曲美他嗪;

(3)糖尿病方面:胰岛素+达格列净;

(4)降脂方面:阿托伐他汀;

(5)降脂目标:超高危患者:LDL-C<1.4 mmol/L且降幅>50%。

 1月后门诊复查

(1)生化检查:低密度脂蛋白胆固醇:2.67 mmol/L;糖化血红蛋白9.1%;空腹血糖:6.59 mmol/L;肌酐:114.44 μmol/L;肾小球滤过率:53.65 ml/min;尿酸:566.33 μmol/L;同型半胱氨酸:28.32 μmol/L
(2)心肌酶检查:肌酸激酶:465 IU/L;肌酸激酶同工酶:13.33 ng/mL

(3)心梗三项:阴性。

考虑存在阿托伐他汀导致的肌酸激酶升高,停用阿托伐他汀,改用普伐他汀+依折麦布联合治疗,并继续监测患者血脂和心肌酶变化。

 2个月后门诊复查

(1)生化检查:低密度脂蛋白胆固醇:1.86 mmol/L;空腹血糖:6.48 mmol/L;肌酐:60.63 mmol/L。

(2)心肌酶检查:肌酸激酶:235 IU/L;肌酸激酶同工酶:4.04 ng/mL。

 3个月后门诊复查

(1)生化检查:低密度脂蛋白胆固醇:1.20 mmol/L;空腹血糖:5.11 mmol/L;肌酐:93.7 mmol/L。

(2)心肌酶检查:肌酸激酶:89 IU/L;肌酸激酶同工酶:2.12 ng/mL。

经系列治疗后,患者病情得到良好控制,症状随之好转,获得理想预后结果。

04

诊疗心得

近年间,学术界对ASCVD患者的血脂管理提出了更高要求,国内外多部权威指南将该类患者群体的降脂治疗目标调整为“LDL-C<55 mg/dL且降幅≥50%”[1-2]。基于此,临床采用更高剂量他汀类药物以促进患者降脂达标。然而,多项研究证实高剂量他汀的用药安全性堪忧[3-4],且我国多部指南认为中国人群对高剂量他汀的耐受性较差他汀药物相关肌肉症状(SAMS)的发生风险相对更高[1, 5]


SAMS是一种与他汀类药物使用有关的肌肉相关症状,可从肌肉无力到无症状的肌酸激酶(CK)升高,再到伴有明显CK升高的肌肉炎症。该类疾病的潜在机制尚不完全清楚,可能与多种机制途径相关,包括:羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶途径介导的作用;直接细胞和亚细胞作用;骨骼肌结构作用;遗传因素。

由于SAMS而停用他汀类药物与血脂水平和心血管死亡风险升高相关,因此,了解患者病情并制定合理的降脂方案极为关键。当接受他汀类药物治疗的患者报告肌肉相关症状时,临床医师需评估症状性质,特别是发作位置和时间,以及可能导致某些患者群体发生SAMS的潜在危险因素,排除肌肉相关症状的次要原因,并评估他汀类药物治疗的指征和适当性。


药物选择上,与脂溶性他汀相比,水溶性他汀(如普伐他汀)在用药安全性方面更具优势。水溶性他汀对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响极低,仅选择性作用于肝脏,既有效降低血清胆固醇水平,又预防不良反应发生。其中,普伐他汀作为水溶性他汀的代表性药物之一,其安全性得到了多项研究证实。在WOSCOPS、CARE、LIPID、PROSPER研究中,普伐他汀组与安慰剂组的丙氨酸转氨酶、肌酸激酶水平以及肌酸、肌痛发生率均无显著性差异[6-9]。此外,既往一项Meta分析显示,虽然他汀类药物总体增加转氨酶升高风险,但与其他他汀类药物相比,普伐他汀致转氨酶升高的风险最低[10]

图2. 多项研究证实,普伐他汀组与安慰剂组的丙氨酸转氨酶、肌酸激酶水平以及肌酸、肌痛发生率均无显著性差异


图3. 与其他他汀类药物相比,普伐他汀致转氨酶升高风险最低

基于充足的循证证据,我国指南[11]对水溶性他汀类药物给出了明确推荐:对于≥75岁的老年患者,在调脂治疗达标的基础上,可首选亲水性他汀类药物以减少对肝脏和肌肉可能的影响,其中普伐他汀较其他他汀类药物临床证据相对更多。

图4. 我国指南建议优先选择亲水性他汀类药物治疗≥75岁老年患者

当他汀类药物单一治疗的降脂效果不佳时,则应考虑联合治疗[1],如他汀类药物联合依折麦布。与他汀类药物单一治疗相比,该用药方案可进一步降低LDL-C水平,并降低心血管事件复发风险,为患者带来更多降脂获益[12-13]


05

讨论环节

对于该患者的诊疗,张建军教授沈爱东教授也展开了热烈的讨论,并分享了个人的临床实践经验及见解。

张建军教授:


该名患者为ASCVD超高危患者,需要接受更严格的血脂控制,即LDL-C<1.4 mmol/L且降幅>50%。目前,他汀类药物仍是降脂药物治疗的基础用药,在其基础上,可联合使用PCSK9抑制剂或胆固醇吸收抑制剂,甚至三药联合应用,以实现患者降脂达标。需注意的是,在制定降脂方案时,还应充分考虑到患者个体特征,如年龄、合并症等。同时,若患者合并有高血压、高血糖等其他ASCVD危险因素,应予以充分重视,通过全方位的综合管理,以降低患者的ASCVD风险。


沈爱东教授:


过去数十年间,临床多以他汀类药物进行降脂治疗。随着理念转变和降脂目标值的调整,他汀类药物单一治疗难以实现降脂达标,联合降脂方案逐渐成为当前血脂异常干预措施的基本趋势。但应强调的是,他汀类药物仍应是降脂药物治疗的基石。同时,降脂治疗的安全性问题也愈发得到临床重视,如何实现更早、更快、更平稳、更持久的血脂管理极具挑战性,尤其是对于高龄、合并症较多的患者。因此,临床需要在确保降脂达标的前提下,尽可能选择相对安全的降脂药物,如水溶性他汀类药物(普伐他汀等)。


END

审批编码:CN-20241016-00013
声明:*仅代表个人学术观点
         *本资料仅供医疗卫生专业人士参考,请勿向非医疗卫生专业人士发放!

参考文献:

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