J. Ovarian Res. | N-乙酰半胱氨酸改善多囊卵巢综合征，养护卵巢健康

科技 2024-10-21 16:30 上海

“超过7000万中国女性，因为它变丑”，《新周刊》用此为标题来介绍多囊卵巢综合征。《2022中国育龄女性生殖健康研究报告》显示，50.8% 的女性月经周期不规律、痛经、月经量异常增多，没有任何妇科症状的女性只占 29.9%。当代女性最常见的内分泌疾病多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）便是月经异常的最主要原因，全球约6%～20%的育龄女性受该病影响，高达70%的病例没有得到诊断。多囊卵巢综合征多见于20~40岁，可引起持续无排卵或者少排卵、雄激素水平过高和卵巢囊肿，是不孕不育症的主要原因。PCOS表现的症状通常有月经不规律、油性皮肤、身体多毛、脱发和肥胖，常伴有2型糖尿病、心脏病和高血压等其他健康问题。中国育龄女性多囊卵巢综合征的患病率已经达到约 10.1%，而对于青春期以及二十多岁的女孩来说，多囊的风险更高。

图1. NAC的常见症状（源自新周刊）

近日，来自华中科技大学同济医学院协和医院的科学家们在《Journal of Ovarian Research》杂志上发表了题为“N-acetylcysteine supplementation improves endocrine-metabolism profiles and ovulation induction efficacy in polycystic ovary syndrome”的研究论文，深入探讨了N-乙酰半胱氨酸（NAC）在改善多囊卵巢综合征患者内分泌-代谢状况及促进排卵方面的作用，为这一难题提供了新的解决思路。

图2. 《Journal of Ovarian Research》文章上线截图

多囊卵巢综合的发病机制十分复杂，其核心机制包括胰岛素抵抗、氧化应激和线粒体功能障碍。氧化应激是指氧化剂与抗氧化剂之间出现的一种不平衡状态，这种状态通常源于活性氧（ROS）的过量产生。众多研究表明，相较于健康个体，患有多囊卵巢综合征的女性血清中氧化损伤标志物的水平显著升高。过量的ROS会对线粒体DNA造成损害，进而引发线粒体功能障碍和细胞能量产生受阻。多方因素共同导致了PCOS患者体内典型的代谢和激素失衡状况，引发卵巢功能下降。因此，调节氧化应激成为多囊卵巢综合征的关键策略之一。

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是L-半胱氨酸的乙酰化衍生物，是一种有效的细胞渗透性抗氧化剂，可通过抗氧化应激有效防止细胞凋亡，它的抗氧化活性源于其巯基，可增强谷胱甘肽转移酶的活性，从而保护靶细胞和细胞膜，近年来因为其良好的抗氧化作用和胰岛素增敏效果而备受关注。

图3. NAC逆转PCOS小鼠卵巢

研究中，科学家通过体内实验初步研究了N-乙酰半胱氨酸补充对来曲唑（LE）诱导的多囊卵巢综合征小鼠内分泌代谢参数和卵巢、卵母细胞氧化应激反应的影响。实验对比了实验组和对照组小鼠的生殖周期及卵巢组织形态，结果显示，与模型组相比，给药组和阳性药物对照组小鼠的黄体数量显著增加，卵泡数量则相应减少，这一变化趋势与对照组更为接近。这表明，NAC干预能够有效逆转LE诱导的PCOS小鼠模型的异常生殖周期和卵巢病理表型。

图4. NAC对PCOS小鼠内分泌和代谢影响

通过检测卵巢组织中活性氧水平、DCFH-DA荧光强度（反映氧化应激程度）、以及抗氧化的活性，发现模型组相比，给药组小鼠的卵巢组织中ROS水平显著降低，同时抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性显著增强。具体而言，NAC干预后，PCOS小鼠卵巢组织的抗氧化能力得到了明显提升，这有助于减轻氧化应激对卵巢功能的损害，从而可能改善PCOS小鼠的生育能力。

图5. NAC对PCOS提高卵母细胞和卵巢抗氧化能力

此外，科学家进行了一系列临床试验以评估NAC补充对无排卵或少排卵的PCOS患者在来曲唑和促卵泡激素治疗后的促排卵周期和临床妊娠结局的影响。研究结果显示，经过NAC补充的患者，在临床妊娠率、生化妊娠率以及累计临床妊娠率等多个方面均表现出显著的改善。具体来说，NAC组的累积临床妊娠达到了77.88%，显著高于对照组的58.04%。z在225 名PCT参与者中，49.78% （112/225）超重或肥胖。在 BMI ≥ 24 的参与者中，NAC组的累积临床妊娠率显著高于对照组（73.08% vs. 45.00%，p = 0.003）。此外还发现，NAC补充能够显著降低PCOS患者早期流产的风险，这些结果表明，NAC在改善PCOS患者的妊娠结局方面具有积极作用，可能通过调节内分泌、减轻氧化应激或改善卵巢功能等多种机制来实现。

图6. 临床实验中受试者的入组、分配和随访CONSORT图

多囊卵巢综合征是一种影响女性生殖、内分泌、代谢和心理健康的高度普遍且无法治愈的疾病，需要紧急探索更有效、更安全和更具成本效益的药物或疗法，以改善症状并提高生育能力。当前主流治疗药物如二甲双胍虽有效，但伴随显著副作用，这促使广大学者不断探索新疗法。

这项研究不仅揭示了N-乙酰半胱氨酸作为多囊卵巢综合征潜在治疗方法的科学依据，还进一步挖掘了抗氧化剂在改患者内分泌代谢参数和卵巢病理表型方面的作用。证实其通过增强卵巢组织的抗氧化系统活性，改善线粒体功能，并减轻氧化应激，从而显著改善小鼠的雌激素周期异常和卵巢表型。随着未来研究的深入，N-乙酰半胱氨酸有望成为多囊卵巢综合患者的重要辅助治疗药物，帮助育龄女性更好地管理卵巢健康，提高生活质量。

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