背
景
急性髓系白血病（AML）是一种起源于造血干细胞和祖细胞的异质性、克隆性恶性疾病，目前其预期存活和治愈的AML成人患者仍不足30%。虽然首次完全缓解（CR）的可能性主要取决于分子风险因素，但50%-70%接受强化诱导化疗的患者随后被转诊至缓解后治疗。尽管低危患者明显受益于大剂量阿糖胞苷的巩固化疗，但若能确定合适的捐献者，表现良好的高危患者也可以接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）。而对于中危患者的最佳治疗方案存在争议。尽管allo-HCT的复发风险最低，但这一优势可被较高的移植相关死亡风险所抵消。此外，在AML复发后，仍有相当比例的中危患者可以通过allo-HCT进行挽救。
一些研究表明与化疗相比，allo-HCT术后患者具有生存优势，在高危患者中最为明显。对于 70% 至 80% 的白人患者，异基因 HCT 的相对作用最好在前瞻性随机试验中进行研究。因此多中心ETAL-1试验，即异基因造血干细胞移植治疗60岁以下首次CR的中危AML患者的随机试验，在已确定合适捐献者的成人AML患者中开展。将患者随机分为接受allo-HCT组或常规巩固化疗组，复发时可选择挽救性HCT。
方
法
设计和参与者（P）：
这项研究者发起的、开放标签、双臂、3期随机临床试验评估了2011年2月2日至2018年7月1日德国16家医院的患者
纳入标准：
1. 根据医学研究理事会分类的细胞遗传学定义的中危AML
2. 常规诱导治疗后首次CR或血细胞计数恢复不完全的CR（CRi）
3. 年龄18至60岁
4. 存在HLA匹配的同胞或非亲缘捐献者
干预（I/C）：
患者按1：1随机分配接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）或大剂量阿糖胞苷巩固化疗，且仅在复发时进行HCT
随机化分层 —— 年龄（18-40岁vs 41-60岁）、NPM 1和CEBPA变异状态、捐献者类型（无亲缘关系vs有亲缘关系）
结局指标（O）：
主要结局 —— 总生存率
次要结局 —— 无病生存率、累积复发率、治疗相关死亡率和生活质量（医学结局研究36项简式健康调查）
结
果
图1 分组流程图
表 患者和治疗特征
图2 根据意向治疗分析对总生存期和无病生存期的Kaplan-Meier估计
图3 根据预后基线因素分析总体生存率和无病生存率
图4 非复发死亡率和复发率的累积发生率
结
论
这项随机临床试验的结果支持该观点，即60岁或60岁以下的中危AML患者（根据医学研究委员会的细胞遗传学标准），尽管无病生存率有所改善，但在首次CR期间allo-HCT并不能提高总生存率。早期确定合适的捐献者可及时抢救常规巩固化疗后复发的患者。未来的研究应用微小残留病变（MRD）动态的纵向监测将有助于在大多数患者中个性化地确定allo-HCT的理想时间点。
参
文
考
献
Bornhäuser M, Schliemann C, Schetelig J, et al. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation vs Standard Consolidation Chemotherapy in Patients With Intermediate-Risk Acute Myeloid Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9(4):519-526.
感谢中南大学湘雅三医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜杜霖
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