背
景
在脓毒症中，血小板减少很常见，在一定程度上认为是弥散性血管内凝血（DIC）的结果。血小板计数低是诊断性序贯器官衰竭评估（SOFA）的评分因素并与不良预后有关。此外，越来越多的证据表明，血小板在脓毒症中也会发生功能性改变。
到目前为止，关于人类脓毒症中血小板功能的综合报告很少。已有报道表明脓毒症患者的血小板处于预激活状态，可能导致微血栓形成事件。但最近一项观察性前瞻性研究表明，在早期脓毒症期间使用即时照护设备会观察到血小板反应性增加，但在脓毒性休克患者中没有观察到。
本文提供了一项前瞻性研究的结果，对脓毒症过程中不同时间点的血小板功能进行评估。血小板对多种激动剂反应性降低，并且在入住重症监护病房（ICU）时已经存在明显的 ITAM 受体信号传导缺陷。本研究得出结论，基于（heml）ITAM的血小板功能分析可用作早期脓毒症的生物标志物。
方
法
2017年9月至2018年5月期间，从乌尔茨堡大学医院的2个ICU共招募成年脓毒症患者（年龄≥18岁）15名。根据脓毒症I和脓毒症III标准诊断为脓毒症时，纳入研究。当脓毒症患者至少同时存在以下标准之一时，诊断为“脓毒性休克”：（1） 需要血管加压药物维持平均动脉压高于65mmHg ;（2）血清乳酸大于2mmol/L。排除妊娠或潜在的血液肿瘤疾病患者。通过静脉穿刺收集19名成年健康志愿者的血液作为对照组，志愿者自我报告过去10天没有服用血小板功能相关药物。
在疾病进展期间随访，直到从ICU出院。大多数患者在疾病进展的早期被纳入。15名患者中有8名在12小时内转入ICU，12名在24小时内转入ICU，15名在因脓毒症症状就诊后36小时内转入重症监护室。15名患者中有5名在24小时内进行抽血，有13名在48小时内进行抽血，有15名在就诊后72小时内进行抽血。
结
果
表1 队列研究对象的特征
表2 研究对象随时间变化的临床化学和SOFA评分
图1 脓毒症进展期间血小板生成增高
图2 脓毒症血小板反应低下
图3 脓毒症血小板显示GPVI胞外域脱落增加
图4 脓毒症血小板显示(hem) ITAM信号受损
图5 CRP-XL剂量递增导致脓毒症中血小板聚集和活化增加
图6 血小板低反应性不是由细菌或血浆因子诱导的，但可以由脓毒症全血触发
结
论
在这项前瞻性队列研究中，对连续15例败血症或感染性休克患者进行了全面的血小板功能分析。尽管队列规模小，潜在感染类型和部位有限，但是研究发现血小板对多种激动剂的反应性表现为一致的明显降低。根据这项前瞻性研究中血小板功能的纵向评估，研究者假设获得性血小板功能对各种激动剂，尤其是对GPVI反应减弱，可能是脓毒症发病和疾病进展的早期事件。
尽管研究者的数据表明血小板低反应性对GPVI的激动剂CRP-XL最明显，但是不能排除其他受体(如CD42b)可能参与调节信号强度。GPVI及其下游sfk-syk-lat-plcg2通路的信号级联与血管完整性的维持高度相关，并在宿主防御中发挥有益作用，它的功能障碍可能导致炎症免疫反应。
总之，本研究提供了几条证据，表明脓毒症期间不同的血小板信号通路严重失调，特别是对GPVI激动剂的缺陷反应可以作为脓毒症诊断的早期生物标志物。
参
文
考
献
Weiss LJ, Manukjan G, Pflug A, et al. Acquired platelet GPVI receptor dysfunction in critically ill patients with sepsis. Blood. 2021;137(22):3105-3115.
感谢中南大学湘雅三医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜吕珊珊
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