背
景
作为脓毒症的常见并发症，血栓形成和凝血功能障碍是脓毒症患者急性肺损伤(ALI)、急性肾损伤(AKI)、多器官衰竭的主要原因，最终导致脓毒症患者的高死亡率。
在脓毒症期间，血小板被入侵的病原体或炎症因子激活，然后与其他免疫细胞相互作用并定位于微生物感染部位。活化的血小板释放抗菌物质，如活性氧、抗菌肽、防御素和蛋白酶，以杀死细菌病原体。
中性粒细胞活化可诱导中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成，以捕获和吞噬感染组织中的微生物，血小板被招募到NETs中，进一步促进NETs的形成，增强了对病原体的杀伤作用。在炎症期间，血小板可被病原体或炎症因子激活，并通过p-选择素、CD40L、toll样受体4 （TLR4）和糖蛋白Iba（GPIba）与中性粒细胞相互作用。这会导致NETosis和脓毒性血栓形成。NETs的过度形成是炎症血栓形成的重要原因。
NETosis是一种特殊的中性粒细胞死亡形式，会伴随着NETs的释放，同时释放自身炎症因子和抗原。
干扰素基因刺激因子（STING）是一种内质网连接和传感蛋白，在感染过程中对病原体相关分子模式分子（PAMPs）的炎症反应中起重要作用。血小板是血栓形成的重要细胞，也是炎症的关键细胞。然而，在炎症血栓形成过程中，STING是否调节血小板功能尚不清楚。
方
法
研究者使用败血症的盲肠结扎穿刺（CLP）模型，通过活体显微镜观察小鼠脉管系统内的败血性血栓形成和中性粒细胞细胞外陷阱形成（NETosis）。研究者生成了一种肽C-ST5，用于阻断STING与STXBP2的结合。
结
果
图1 血小板STING缺乏可减轻脓毒症引起的血栓形成
图2 脓毒症中血小板STING缺陷抑制NETs形成
图3 cGAMP以STING依赖性方式促进血小板活化
图4 STING促进血小板颗粒分泌
图5 STING通过与STXBP2结合来调节SNARE复合体的组装
图6 肽ST5抑制STING与STXBP2的结合和血小板活化
图7 肽C-ST5抑制NETs形成和脓毒症诱导的血栓形成
结
论
血小板中的STING激活是脓毒症诱发病理的关键驱动因素。血小板特异性STING缺陷抑制血小板活化和颗粒分泌，从而减轻小鼠脓毒症引起的血管内血栓形成和NETosis。从机制上讲，脓毒症衍生的cGAMP促进了STING与STXBP2 的结合、SNARE复合物的组装、颗粒分泌以及随后的脓毒症血栓形成，这可能取决于STING 的棕榈酰化。用C-ST5治疗的脓毒症小鼠显示血栓形成减少。
总体而言，通过STING激活血小板揭示了限制危及生命的脓毒症介导的凝血病的潜在策略。
参
文
考
献
Yang M, Jiang H, Ding C, et al. STING activation in platelets aggravates septic thrombosis by enhancing platelet activation and granule secretion. Immunity. 2023;56(5):1013-1026.e6. doi:10.1016/j.immuni.2023.02.015
感谢中南大学湘雅三医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜董航
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