背
景
造血干细胞（HSCs）功能完整性的维持对于受伤后有效的造血再生至关重要。研究表明，先天性免疫通路在造血干细胞的应激反应中起着至关重要的作用，但如何精确调节这些通路还不十分清楚。
结
果
图1 Trim47 主要富集于原始造血干细胞中。
图2 Trim47基因的表达与造血干细胞的静止状态和自我更新能力的增强有关。
图3 Trim47的缺失会在应激状态下导致造血干细胞数量的减少。
图4 Trim47可以维持造血干细胞的长期再生能力。
图5 Trim47 可促进应激后造血干细胞的休眠和存活。
图6 Trim47 的缺陷会导致应激期间造血干细胞中先天免疫信号的过度激活。
图7 Trim47直接靶向MAVS，促进其在造血干细胞中的泛素介导的降解。
结
论
本研究确定了Trim47 作为HSC中线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）介导的先天免疫途径的负调节因子。研究发现Trim47在HSC中主要富集，其缺失在暴露于5-氟尿嘧啶（5-FU）和辐射（IR）后损害了HSC的功能和生存。机制上，Trim47通过K48连接的泛素化和MAVS的降解阻止了先天免疫信号和炎症反应的过度激活。总的来说，研究结果表明Trim47在防止应激诱导的造血衰竭中起作用，为相关疾病的临床治疗提供了一个有前景的途径。
参
文
考
献
Chen F, Lu Y, Xu Y, et al. Trim47 prevents hematopoietic stem cell exhaustion during stress by regulating MAVS-mediated innate immune pathway. Nat Commun. 2024;15(1):6787. Published 2024 Aug 8. doi:10.1038/s41467-024-51199-8
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜朱佳男，陈秉宇
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