背
景
凝血异常及血栓形成是COVID-19患者感染严重程度及不良预后的危险因素。SARS-CoV-2感染期间微血栓的形成可能成为影响各器官系统后遗症的重要原因，然而其发生机制尚未完全阐明。
包膜 (E) 蛋白是 SARS-CoV-2 中最小的主要结构蛋白，其序列与 SARS-CoV 和中东呼吸综合征 (MERS)-CoV 的E蛋白高度保守。SARS-CoV-2 E 蛋白本身可以引起急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 样损伤，诱导细胞快速死亡和细胞因子大量分泌，突显其在 COVID-19 发病机制中的重要作用。然而，E 蛋白的促血栓能力仍有待进一步研究。
本研究揭示了SARS-CoV-2感染中血栓事件发生的新机制：SARS-CoV-2 E蛋白结合血小板表面 CD36，进而激活细胞内p38 MAPK/NF-κB途径，介导血小板活化，促进COVID-19相关血栓形成。
方
案
通过体外血小板功能实验及诱导小鼠血栓模型发现E蛋白可诱导血小板过度活化，并可以促进小鼠肺栓塞及下腔静脉血栓形成。
通过蛋白质免疫沉淀实验结合质谱分析，发现血小板CD36与E蛋白存在相互作用，并进一步结合表面等离子共振实验、免疫共沉淀实验、固相酶联免疫吸附实验、免疫荧光验证了CD36与E蛋白的结合及共定位。
敲除CD36和药理性阻断CD36或p38均可显著抑制E蛋白对血小板的活化作用，同时，抑制E蛋白引起的血栓形成。
结
果
图1 . COVID-19患者血清中E蛋白水平与疾病严重程度及血栓事件相关
图2 . E蛋白促进小鼠肺栓塞及下腔静脉血栓形成
图3 . E蛋白诱导血小板过度活化
图4 . p38 MAPK/NF-κB通路参与E蛋白诱导的血小板活化
图5 . 血小板膜蛋白CD36介导E蛋白促进的血小板活化
图6 . 敲除CD36或药理性阻断p38可抑制E蛋白增强的血小板活化和血栓形成
结
论
本研究阐明了SARS-CoV-2的E蛋白可以通过CD36/p38 MAPK/NF-κB信号轴直接增强血小板活化和血栓形成的机制，为治疗COVID-19相关的血栓事件提供潜在的治疗靶点。
参
文
考
献
Tang Z, Xu Y, Tan Y, et al. CD36 mediates SARS-CoV-2-envelope-protein-induced platelet activation and thrombosis. Nat Commun. 2023;14(1):5077. Published 2023 Aug 21. doi:10.1038/s41467-023-40824-7
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜彭丽娜 陈秉宇
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