背
景
内质网（ER）应激是载脂巨噬细胞的一个主要特征，也是动脉粥样硬化斑块形成的原因之一。众所周知，血小板能与巨噬细胞相互作用，并微调炎性体激活和吞噬等效应功能。然而，血小板对ER应激诱导的影响尚不清楚。
方
法
研究者将骨髓诱导的巨噬细胞和RAW264.7细胞与分离的小鼠血小板培养，并通过逆转录-定量聚合酶链反应、Western 印迹和酶联免疫吸附试验测定ER应激和炎症标志物。电子显微镜检测了ER形态。流式细胞术测量了细胞活力、脂质积累和活化。为了深入了解机理，使用血小板诱饵/释放物以及脂多糖、阻断抗体和TLR4抑制剂进行了共孵育实验。
结
果
图1 血小板诱导RAW264.7巨噬细胞和BMDM中的ER应激
图2 热敏血小板诱饵因子诱导巨噬细胞内质网应激
图3 血小板诱导巨噬细胞释放炎症细胞因子
图4 LPS 可以模拟血小板介导的内质网应激，但不依赖于巨噬细胞的炎症激活
图5 血小板不会诱导巨噬细胞死亡，但会增加细胞内脂质积累
图6 人血小板-巨噬细胞共孵育诱导THP1巨噬细胞中ER应激标记物的基因表达
结
论
血小板与巨噬细胞共存会导致小鼠和人类巨噬细胞中的ER应激标记物（BIP、IRE1α、CHOP和XBP1剪接）水平升高，从而导致ER明显增大。巨噬细胞ER应激伴随着促炎细胞因子释放增加和细胞内脂质积累，但不会导致细胞死亡。血小板诱饵（非血小板释放物或其他细胞的裂解物）可表现出血小板的效应。阻断TLR4可抑制巨噬细胞的炎症激活，但不影响血小板共存诱导的ER应激。
参
文
考
献
Derler M, Teubenbacher T, Carapuig A, et al. Platelets induce endoplasmic reticulum stress in macrophages in vitro. J Thromb Haemost. 2024;22(5):1475-1488.
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜张嫣瑜 陈秉宇
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