背
景
帕金森病（PD）是一种多因素的神经退行性疾病，其特征是多巴胺神经元的退化。早期干预对延缓病程至关重要。PD患者的症状和疾病进展存在异质性，可能涉及不同的遗传和分子机制，对治疗的反应也不同。因此，开发基于血液的分子标记物有助于早期诊断和识别可能从特定治疗中受益的PD亚型。
线粒体功能障碍是PD的一个关键潜在机制，与环境暴露、基因变异和mtDNA体细胞变化有关。这些发现强调了识别具有线粒体功能障碍的PD患者对开发针对性治疗的重要性。
结
果
图1 Mito DNADX检测方法实时测量mtDNA损伤的频率。
图2 抑制LRRK2可逆转特发性PD患者来源的淋巴母细胞样细胞的mtDNA损伤。
图3 LRRK2改变小鼠mtDNA损伤频率。
图4 外周血单核细胞中mtDNA病变频率可以预测PD状态。
图5 特发性PD和LRRK2 PD的mtDNA损伤均增加。
结
论
本研究开发了一种新方法，能够检测各种人类细胞和组织（例如外周血）中线粒体基因组的完整性。目前，许多针对PD线粒体损伤的治疗方法正在研究中。然而尚未开发出一种功能性线粒体血液标记物，可用于建立反映这种潜在病理生理学的PD线粒体亚型，从而推动精准医疗的发展。上述结果表明，在未来的临床试验中可把mtDNA损伤作为PD的候选标记物。
参
文
考
献
Qi R, Sammler E, Gonzalez-Hunt CP, et al. A blood-based marker of mitochondrial DNA damage in Parkinson's disease. Sci Transl Med. 2023;15(711):eabo1557. doi:10.1126/scitranslmed.abo1557
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜张一，王震
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