背
景
养血清脑丸（YXQNW）是一种复方中药，主要成分有川穹、当归、白芍、熟地黄、决明子等，在我国已被广泛用于治疗血虚肝亢引起的头晕、烦躁、失眠、多梦等症状。然而，目前尚不清楚YXQNW是否能抑制组织纤溶酶原激活剂（tPA）处理后血脑屏障（BBB）损伤引起的脑微血管渗出和脑出血（CH）。本研究旨在探讨YXQNW对tPA处理后脑微出血和CH的影响，探讨其保护血脑屏障的机制。
方
案
建立缺血性脑卒中小鼠模型，用tPA（10 mg/kg）以及YXQNW（0.72 g/kg）在4.5 h进行处理。tPA处理后24 h评估脑血流量（CBF）、梗死面积、存活率、神经功能评分、步态分析；
检测脑含水量、出血、连接和基底膜蛋白、白细胞粘附和基质金属蛋白酶的（MMPs）表达情况。
结
果
图1 YXQNW促进tPA处理后小鼠CBF的恢复。（A）各组在基线、10分钟、4.5小时、5.5小时、6.5小时和28.5小时的CBF代表性图像。（B）CBF对小鼠上述时间点的统计分析
图2 YXQNW改善tPA处理后小鼠的梗死体积、存活率、神经功能缺损和行为测试。
图3 YXQNW可减少tPA处理后小鼠的脑微血管渗出和脑出血。
图4 YXQNW抑制tPA处理后小鼠TJs和AJs的降解和低表达
图5 蛋白质组学分析通过LFQ鉴定DEPs
图6 YXQNW抑制tPA处理后小鼠Arhgap21、Rsu1、α-连环蛋白和β-连环蛋白的低表达。
图7 YXQNW抑制tPA处理后小鼠白细胞粘附和巨噬细胞衍生的MMP-9的激活。
图8 YXQNW改善tPA处理后小鼠基底膜的降解和低表达
结
论
本文研究发现YXQNW改善了CBF、存活率和神经功能缺陷，减少了脑梗死、脑出血、白细胞粘附和MMP-9的表达，减轻了tPA溶栓后的血脑屏障损伤。
YXQNW对脑微血管渗出的作用与抑制连接蛋白尤其是Rho GTP酶激活蛋白21（Arhgap21）介导的AJs的低表达有关，而对脑出血的抑制作用则与抑制白细胞粘附、来自巨噬细胞的MMP-9释放以及血管基底膜中IV型胶原和层粘连蛋白的低表达与降解有关。
参
文
考
献
Yao SQ, Ye Y, Li Q, et al. YangXueQingNaoWan attenuated blood brain barrier disruption after thrombolysis with tissue plasminogen activator in ischemia stroke. J Ethnopharmacol. 2024;318(Pt B):117024. doi:10.1016/j.jep.2023.117024
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜张程晨 陈秉宇
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