背
景
癌症患者经常因血小板过度活跃而形成血栓，影响其预后。然而，现缺乏一种简单、灵敏的方法来分析癌症患者的凝血状态。为了解决这个问题，本研究旨在开发一种用于检测血小板活化的微流体装置。它具有灵敏度更高、测量省时、操作对用户友好和设计经济高效的优点。该设备预计将增强癌症患者的血栓性疾病管理，并有利于在临床和研究环境中更准确、更容易的进行凝血分析。
方
法
本研究开发了一种包含纤维蛋白网络的微流体设备，可同时测量数百万个单独循环的血小板对纤维蛋白结构的亲和力，同时充分模拟活体血管中的动态流动。研究使用聚二甲基硅氧烷（PDMS）制作微流控装置，然后创建一个流出口和两个直径约为1毫米的流入口，其中流出口加入纤维蛋白原和凝血酶，以在微通道中建立纤维蛋白网络，而流入口加入血小板样本和洗涤缓冲液，以测量血小板活性。凝血酶和纤维蛋白原溶液在冰浴中混合（体积比为1:1）并轻轻搅拌，以制备纤维蛋白原网络。通过荧光显微镜捕捉血小板的丰度和位置来确定血小板的活动状态。
结
果
图1 样品采集示意图和微流体设备的工作原理
图2 血小板捕获的纤维蛋白浓度依赖性
图3 用设备测量激动剂激活血小板的捕获量
图4 测量肿瘤小鼠血小板的活性
图5 癌症患者血小板活性测量与血栓形成预测潜力
图6 监测肺栓塞和中风的高灵敏度
结
论
微流控装置能够有效区分来自不同阶段肿瘤的血小板的活性状态，这表明它有潜力成为肿瘤相关血栓形成的早期独立预测因素，其准确性远远高于临床上常用来评估系统凝血活性的传统血液凝固参数，包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）和凝血酶原时间（PT）。该设备操作简单、灵敏度高，具有临床应用潜力。
参
文
考
献
Li B, Lu Z, Yang Z, et al. Monitoring circulating platelet activity to predict cancer-associated thrombosis. Cell Rep Methods. 2023;3(7):100513. Published 2023 Jun 27. doi:10.1016/j.crmeth.2023.100513
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜张嫣瑜 陈秉宇
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