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伤口延迟愈合是一个尚未得到满足的重大医疗需求领域。慢性伤口影响着发达国家 1%-2%的人口，每年造成的医疗费用超过 250 亿美元。患有血管疾病和糖尿病等并发症的人发生慢性伤口的风险更高。血小板是人体内受伤后的第一反应器，具有诱导组织生长和修复的显著能力。通过活化的血小板释放生长因子、细胞因子和细胞外基质修饰因子是伤口愈合过程中的一个重要步骤。
活化血小板释放的细胞外囊泡 (EV) 富含这些生物活性物质，因此可能成为治疗慢性伤口等伤口延迟愈合的潜在疗法。尽管 EVs 在再生医学中大有可为，但其临床规模化生产仍是一项严峻挑战，而且其在人体中的耐受性仍有待证实。
方法
研究者基于配体的外泌体亲和纯化（LEAP）色谱可以成功地从活化的血小板中分离出临床级别的血小板EVs（pEVs），而活化的血小板保留了亲本细胞的再生特性。研究者通过体外实验验证pEVs的作用和机制并首次应用人体、双盲、安慰剂对照的I期临床试验，评估pEVs皮下注射治疗伤口愈合的安全性。
结果
图1.LEAP纯化的pEVs的表征
图2.pEV蛋白质组的质谱表征
图3.外泌膜标记的pEVs与真皮成纤维细胞的关联
图4.pEV治疗可促进细胞的增殖及其血管生成能力
图5. pEVs诱导了ERK和Akt信号通路的磷酸化，从而对细胞的生长和存活产生下游影响
图6.临床pEVs的安全性
结论
研究证明了 LEAP 色谱法可用于从血小板细胞释放物中规模化生产临床级 pEV，作为伤口愈合的实验疗法。这些 pEVs 在一系列伤口愈合体外试验中显示出活性。在伤口愈合安全性的 I 期临床试验中，给健康志愿者服用 pEVs 是安全的。
所有伤口都能迅速完全愈合，但在伤口闭合的时间上，治疗过的伤口和未治疗的伤口没有差异。虽然该试验的次要终点--疗效评估--在该剂量下未在这组健康志愿者中实现，但在一项旨在评估安全性的试验中，只有具有正常快速伤口愈合反应的健康志愿者参与，因此这一结果并不出人意料。在未来的延迟伤口愈合临床试验中，有必要进一步探讨 pEV 疗法的疗效。
参考文献
Johnson J, Law SQK, Shojaee M, et al. First-in-human clinical trial of allogeneic, platelet-derived extracellular vesicles as a potential therapeutic for delayed wound healing. J Extracell Vesicles. 2023;12(7):e12332.
感谢浙江省人民医院输血科来稿
输血人
本期编译：张嫣瑜 陈秉宇
