背
景
细胞外腺苷（eAdo）已被确定为抗肿瘤免疫反应的有效抑制剂和肿瘤存活的增强剂。两种胞外核苷酸酶CD39和CD73介导三磷酸腺苷 （ATP）生成eADO。大量研究表明，它们在促进实体瘤生长方面具有积极作用，同时也在抑制抗肿瘤免疫反应方面具有积极作用。实体瘤中可检测到eADO的积累，并且eADO与免疫细胞表面受体（A2AR）的结合，为效应T细胞、自然杀伤细胞（NK）、NKT细胞、巨噬细胞/树突状细胞及中性粒细胞提供免疫抑制信号。此外，通过 A2AR的信号转导会上调许多抗炎分子和调节性T细胞的活性，营造持久的免疫抑制环境。因此，A2AR拮抗剂的使用在治疗癌症方面显示出有希望的疗效。
抗CD39和抗CD73抗体也被开发出来，通过刺激树突状细胞和巨噬细胞并恢复T细胞活力，有效阻断了ATP水解为免疫抑制性 eADO，并释放抗肿瘤免疫力。Sézary综合征（SS）是一种侵袭性皮肤T细胞淋巴瘤，其特征是皮肤和血液中存在恶性CD4+T细胞。
方
法
本研究之前证明了SS患者循环肿瘤T细胞CD39的异常表达，这种过度表达可能对抗肿瘤免疫反应抑制和肿瘤细胞生长方面产生影响。为了深入了解CD39/CD73/腺苷途径在肿瘤逃逸中的潜在作用，作者进一步评估了SS患者循环肿瘤CD4+T细胞和非恶性T/B/NK淋巴细胞中CD39和CD73的表达。对健康供体（HD，n=49）和SS患者的血液进行多色流式细胞术分析。
结
果
图1 SS患者恶性和非恶性循环淋巴细胞上CD39和CD73的异常表达
图2 CD39/CD73过表达对恶性和非恶性T细胞和NK细胞功能的影响
结
论
本研究确定了SS患者的肿瘤细胞中CD39和/或CD73的表达失调，在非恶性T和NK细胞群上也失调，最终导致ATP水解增加。本研究进一步证明，在富含ATP的细胞环境中，抑制CD39/CD73/腺苷通路可以完全恢复非恶性CD4+ 和CD8+T细胞增殖，但不能恢复恶性T细胞增殖。最后，NK细胞的ADCC活性不受高ATP水平的影响。根据这些数据，联合使用ADCC驱动的治疗性抗体和CD39/CD73/腺苷途径的拮抗剂抑制剂可能成为治疗SS背景下改善抗体依赖性抗肿瘤免疫反应的不错选择。
参
文
考
献
Sonigo G, Bozonnat A, Dumont M, et al. Involvement of the CD39/CD73/adenosine pathway in T-cell proliferation and NK cell-mediated antibody-dependent cell cytotoxicity in Sézary syndrome. Blood. 2022;139(17):2712-2716. doi:10.1182/blood.2021014782
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜朱佳男 陈秉宇
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