背
景
纤维蛋白降解产物 D-二聚体被广泛用于衡量正在进行的纤维蛋白溶解。这种由纤溶酶生成的裂解产物在生理性止血和炎症过程中都会释放出来。因此，D-二聚体通常被用作大血管静脉血栓栓塞（包括肺栓塞和深静脉血栓）的排除标准。然而，某些形式的微血管血栓形成缺乏纤维蛋白，D-二聚体不能用于其诊断。因此微血管血栓仍缺乏有效的诊断和监测方法。
血管性血友病因子（VWF）是微血管血栓形成的重要因素。在生理情况下，VWF 被金属蛋白酶 ADAMTS13 剪切以抑制血栓形成，因此 ADAMTS13 缺乏会导致血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者发生微血栓。由于 VWF 是微血管闭塞的关键成分，而内源性纤溶酶会破坏微血栓。因此，研究探讨了可溶性纤溶酶生成的 VWF 裂解产物（cVWF）是否可以作为微血管血栓形成的生物标志物。
方
案
研究开发了一种基于纯重链可变域抗体（VHH）的生物检测方法，该方法可将血浆中的 cVWF 与完整的 VWF 和 ADAMTS13 裂解的 VWF 区分开来。研究通过跟踪体外微孔降解过程中 cVWF 的释放来验证这种检测方法。
结
果
图1 在纤溶酶破坏微血栓的过程中 VWF 发生裂解
图2 cVWF 酶联免疫吸附试验的开发
图3 VHH 结合位点特征
图4 纤溶酶降解过程中，可溶性 cVWF从微血栓中释放
图5 纤溶酶在流动状态下剪切未折叠的 VWF 逐渐形成 cVWF
图6 人类患者 TTP 发作期间 cVWF 的形成
图7 治疗性纤溶酶原激活可加速 TTP 小鼠模型中 cVWF 的生成
结
论
在这项研究中，作者将 cVWF 鉴定为微血栓降解的生物标志物，并开发了一种基于VHH的生物检测方法，在体外、生化和细胞生物学实验中对其进行了表征。通过该检测方法证明了在TTP患者的TMA发作期间会形成cVWF。此外，作者还证明了治疗性纤溶酶原激活会伴随着cVWF生成的增加。
参
文
考
献
El Otmani H, Frunt R, Smits S, et al. Plasmin-cleaved von Willebrand factor as a biomarker for microvascular thrombosis. Blood. 2024;143(20):2089-2098. doi:10.1182/blood.2023021265
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜张嫣瑜 陈秉宇
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