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背景
越来越多的证据表明，在静脉血栓栓塞症（VTE）中，miRs的表达水平发生了失调。已有研究报道MicroRNA-145可在体外下调组织因子和因子XI的表达，并在动物模型中减少静脉血栓的形成。然而，在普通人群中，miR-145和未来静脉血栓栓塞（VTE）的风险仍然未知。我们研究了血浆中miR-145水平与未来VTE风险之间的关系研究。
先前在一项病例对照研究中报告的 miR-145 与 VTE 之间的明显关联，前提条件是在结果（VTE）之前评估暴露（血浆 miR-145）。但在这里，作者假设血浆 miR-145 水平高与未来 VTE 风险降低有关。为了验证这一假设，作者使用了一项来自普通人群队列的病例队列研究，并调查了血浆 miR-145 水平是否与未来发生 VTE 的风险有关。
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方法
Trøndelag健康研究（HUNT）是一项基于人群的队列研究，对Nord-Trøndelag县的居民进行了健康调查。到第三次调查（HUNT3），2006-2008年招募所有20岁以上居民，有50807人参与。从纳入日期开始，每个参与者都被跟踪记录了首次VTE事件（截至2019年12月31日）。
收集纳入HUNT 3调查的人群基线信息和血浆样本。HUNT3中的血液样本通过pcr和乳胶免疫测定miR-145水平和c反应蛋白（CRP）的值
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结果
表1.静脉血栓栓塞（VTE）病例和亚队列成员的基线特征分布
表2.诊断为静脉血栓栓塞症（VTE）时参与者的特征（n= 510）
图1.HUNT3中病例队列研究的组成流程图
BMI：体重指数；miR：微量核糖核酸；VTE：静脉血栓栓塞症
图2.根据血浆中 miR-145 表达水平的四分位数（Q），总体静脉血栓栓塞（VTE）、诱发 VTE 和无诱发 VTE 的危险比（HRs）及 95% 置信区间（CIs）。
模型 1：根据年龄和性别调整；模型 2：根据年龄、性别和体重指数调整；模型 3：根据基线时的年龄、性别、体重指数、癌症和动脉心血管疾病调整
图3.在广义加权回归模型中，总体静脉血栓栓塞症（VTE）（A 组）和无诱因 VTE（B 组）的患病率（ORs）与 miR-145 血浆表达水平的关系。
ORs根据基线时的年龄、性别、体重指数、癌症和动脉心血管疾病进行了调整。实线表示 ORs，周围的阴影区域（灰色）表示 95% 的置信区间。miR-145 血浆水平的分布以密度图（浅灰色）的形式显示在底部，白色垂直线表示四分位临界值。
图4.整体静脉血栓栓塞（VTE）（A 组）和无诱因 VTE（B 组）的估计危险比（HRs）与 HUNT 3（2006-2008 年）中从采血到血栓事件发生的最长（max）时间的函数关系图。
蓝色实心大圆表示P<0.05的HRs。图表上方显示了特定最长研究时间内的 VTE 事件数量。
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结论
在这项基于人群的病例队列研究中，血浆中miR-145水平的升高与未来发生VTE的风险降低相关，即血浆miR-145水平与VTE风险呈负相关。
该研究结果提示miR-145可能作为评估未来VTE的生物标志物。此外，该研究揭示了miR-145对VTE发病机制的贡献及其作为VTE治疗靶点的潜力。
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参考文献
Morelli VM, Snir O, Hindberg KD, Hveem K, Brækkan SK, Hansen JB. High microRNA-145 plasma levels are associated with decreased risk of future incident venous thromboembolism: the HUNT study. Blood. 2024;143(17):1773-1781.
感谢浙江省人民医院输血科来稿
公众号｜输血人
本期编译｜张程晨 陈秉宇
