背
景
深静脉血栓形成及其后遗症、肺栓塞和血栓后综合征是心血管疾病发病和死亡的常见原因，导致深静脉血栓的危险因素主要包括遗传性或获得性凝血病、血小板活化和血流异常等。此外，炎症、癌症或糖尿病也会通过内皮细胞活化和功能障碍等病理机制增加血栓形成的风险。
活化的内皮细胞在其表面表达粘附受体，以促进白细胞的募集。在静脉系统中，VWF（血管性血友病因子）、CD62P（P-选择素）作为关键介质，在内皮细胞激活时释放，这一过程通过磷酸化控制。
PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶 1B）是一种原型蛋白酪氨酸磷酸酶，以其在肥胖期间作为胰岛素受体信号传导的负调节剂的作用而闻名。PTP1B 失活可能发生在氧化应激状态下，如静脉血栓形成期间或肺栓塞，但内皮 PTP1B 失活或缺乏是否在血栓形成和血栓炎症中发挥作用尚不清楚。
方
案
该文章使用PTP1B 缺陷的原代人类和小鼠内皮细胞和PTP1B 或 NF-κB的化学抑制剂、基因敲除小鼠以及下腔静脉狭窄诱导的深静脉血栓形成的小鼠模型，证明了缺乏 PTP1B 的激活会加剧内皮激活和促凝血细胞外囊泡的释放以响应血栓前刺激，并促进静脉血栓炎症。
结
果
图1 .内皮细胞中 PTP1B 缺失会导致更大的静脉血栓，并激活凝血系统
图2 .内皮细胞中 PTP1B 诱导缺失可增加小鼠的静脉血栓炎症和中性粒细胞募集
图3 .内皮细胞PTP1B缺失促进小鼠静脉血栓中内皮细胞活化和白细胞粘附分子的表达
图4 .内皮细胞中 PTP1B 的缺失促进血流限制后中性粒细胞激活和细胞外陷阱形成
图5 .内皮细胞 PTP1B 缺失促进静脉血栓形成过程中内皮细胞和中性粒细胞来源的促凝EVs释放
图6 .在内皮细胞PTP1B敲除小鼠中，VWF的表达和分泌升高，介导了中性粒细胞粘附的增强
图7 .内皮PTP1B缺陷通过促进SNAP23磷酸化促进VWF胞吐
图8 .氧化应激增加内皮细胞SNAP 23磷酸化和VWF释放以失活PTP1B
结
论
该研究表明，PTP1B在控制内皮细胞激活和炎症介导的静脉血栓形成中具有新的作用，涉及膜融合过程中内皮细胞调节因子的去磷酸化，从而增加VWF的胞吐。该研究提供了关于PTP1B在内皮细胞中的功能以及其缺失如何影响静脉血栓形成和炎症反应的深入理解，并找到了一种全新的策略来预防血栓炎症，即通过靶向胞吐机制组分的磷酸化来调节凝血和粘附因子的释放。
参
文
考
献
Zifkos K, Bochenek ML, Gogiraju R, et al. Endothelial PTP1B Deletion Promotes VWF Exocytosis and Venous Thromboinflammation. Circ Res. 2024;134(10):e93-e111. doi:10.1161/CIRCRESAHA.124.324214
感谢浙江省人民医院输血科来稿！
公众号｜输血人
本期编译｜李凯旋 陈秉宇
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