青鹏软膏是一种外用处方藏药中成药,主要由镰形棘豆、亚大黄、铁棒锤等多味藏药研制,具有清热解毒、凉血、祛风止痒的功效。它主要应用于关节炎,但是特对特应性皮炎也具有作用。李邻峰等多个研究团队在杂志上发表的研究文章指出,青鹏软膏能有效改善特应性皮炎样小鼠模型的症状,包括减轻瘙痒和炎症。青鹏软膏通过降低血清和皮肤组织中IL-17A,IL-4等细胞因子的水平,减少炎症细胞的浸润,降低与瘙痒相关的TRPV1、TRPV4,TSLP基因的表达,从而有效缓解了小鼠的瘙痒行为与炎症,改善特应性皮炎[1-9]。
图 1 青鹏软膏(网络)
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青鹏软膏
青鹏软膏临床观察
有大量临床研究报道,青鹏软膏对特应性皮炎具有作用。王华利用青鹏软膏治疗包括亚急性湿疹、慢性湿疹、神经性皮炎和脂溢性皮炎患者,对照组使用丁酸氢化可的松软膏,疗程均为2周,共128例,痊愈36例、显效48例、进步36例、无效6例。总有效率66.67%【1】。宋淑华利用青鹏软膏治疗儿童慢性湿疹44例,痊愈17例、显效11例、有效7例、无效9例。总有效率79.55%【2】。李邻峰研究团队也对青鹏软膏治疗亚急性和慢性湿疹的随机对照试验进行了系统回顾和荟萃分析,研究认为青鹏软膏能显著提高总有效率(TER),减少总症状评分(TSS),并降低瘙痒视觉模拟量表(VAS)评分。青鹏软膏的TER与外用皮质类固醇相似,且与中低效皮质类固醇相比,TSS差异无统计学意义。此外,临床更多喜欢青鹏软膏联合皮质类固醇用药,发现联合用药上述调查三项均优于单独使用皮质类固醇。在安全性方面,青鹏软膏组仅出现皮肤刺激性反应,且发生率与安慰剂和皮质类固醇相似【3】。因此,青鹏软膏治疗特应性皮炎安全性目前看尚可。
图1 青鹏软膏刺激性作用
青鹏软膏改善皮肤症状与病理
李云珠等通过DNFB、DNCB建立特应性皮炎、接触性皮炎模型,发现青鹏软膏改善模型小鼠红斑、水肿等症状(图2)亡。此外,青鹏软膏也能改善特应性特应性皮炎小鼠皮肤病理变化的作用。青鹏软膏降低表皮的角化、增厚,减少炎症细胞的浸润。CD4+T细胞、肥大细胞在模型组显著增加的表现也明显被青鹏软膏抑制(图3)。
图2 青鹏软膏改善特应性皮炎症状
图3 青鹏软膏降低表皮厚度
青鹏软膏抑制炎症介质
不同的研究发现,青鹏软膏对细胞炎症介质的作用不太一致。结果显示青鹏软膏能够降低模型组小鼠血清中IgE血清、皮肤中的Th2、Th17细胞因子IL-4、IL-7A浓度或者基因表达【7-6,9】。王彦礼则认为青鹏软膏对模型小鼠血清中IL-2,TNF-α,IFN-γ 水平无明显影响【4】; 但是,李云珠的研究则认为青鹏软膏可以升高血清中的Th1细胞因子IFN-γ,皮肤中TNF-α的浓度, 降低IL-5的浓度,但是,对IL-1β、IL-2没有作用【7,9】。总之,青鹏软膏可以降低IgE、升高Th1细胞因子、降低升高Th2、Th17细胞因子。
图4 青鹏软膏调节炎症细胞因子
青鹏软膏改善皮肤屏障
Involucrin、Filaggrin 和 Kallikrein 7 是皮肤屏障功能中重要的蛋白质,张云珠发现,与空白组比较,模型组nvolucrin、Filaggrin蛋白表达量减少,Kallikrein 7表达升高。青鹏软膏治疗后对nvolucrin、Filaggrin没有作用,但是抑制Kallikrein 7表达【7】。CRAMP(Cathelicidin-related antimicrobial peptide)和mBD3(mouse β-defensin 3)是小鼠皮肤中天然存在的两种抗微生物肽,它们通过抑制微生物维持皮肤屏障,免疫组化实验发现青鹏软膏促进CRAMP和mBD3表达【5】(图5),提示青鹏软膏通过影响屏障蛋白以及抗菌肽维持和恢复皮肤屏障。
图5 青鹏软膏促进mBD3表达
青鹏软膏抑制瘙痒
青鹏软膏具有抑制慢性瘙痒的作用。王彦礼发现青鹏软膏可提高组胺致痒阈,表面青鹏软膏具有抗组胺瘙痒的作用【4】。Xuan Gong等发现青鹏软膏则能抑制由丁二酸二丁酯(SADBE)诱导的过敏性接触性皮炎(ACD)小鼠模型的慢性瘙痒,瘙痒次数从接近200次降低至50次以下(图6)。Xuan Gong认为这与瘙痒相关的通道、递质和受体如TRPV4、TRPA1、TSLP、GRP 和MrgprA3P有关,因为,青鹏软膏治疗后逆转了皮肤(TRPV4, TSLP, GRP, 和MrgprA3)和背根神经节(TRPV1, TRPA1, GRP, 和MrgprA3)的相关基因表达。研究认为青鹏软膏调节上述瘙痒相关分子表达与抑制MAPK通路有关。青鹏软膏可抑制皮肤中MAPK通路Erk和p38的磷酸化(图7)【8】。
图6 青鹏软膏抑制瘙痒
图7 青鹏软膏抑制MAPK通路
小结
1.青鹏软膏改善特应性皮炎小鼠症状与皮肤病理变化。
2.青鹏软膏抑制炎症因子
3.青鹏软膏恢复皮肤屏障
4.青鹏软膏抑制慢性瘙痒
参考文献
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