复方泽漆冲剂改善银屑病
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复方泽漆冲剂是由安徽中医药大学第一附属医院研究开发并已应用于临床的院内制剂，方中由泽漆、大青叶、白花蛇舌草、土茯苓、板蓝根、大血藤、半枝莲、黄芩、贯众等10余味中药组成，具有清热解毒凉血的功效，兼可行气活血消瘀，临床上对血分有热，外感毒邪的风热血燥型银屑病有较好的疗效【1】。张虹亚等人的研究结果表明，复方泽漆冲剂可降低银屑病患者血清中的TNF-α、IL-8水平，改善患者瘙痒疼痛与皮肤症状。吴敏等深入研究了其作用机制，发现复方泽漆冲剂减少银屑病样小鼠背部的皮损红斑与鳞屑，改善皮肤浸润程度，缓解银屑病症状。它可能通过抑制小鼠皮损组织中的NLRP3、ASC与Caspase-1 mRNA和蛋白质的表达，降低银屑病小鼠模型血清中的细胞因子IL-1β、IL-18的水平，从而达成缓解炎症的作用【1】
复方泽漆冲剂
方名：复方泽漆冲剂
组成：泽漆（图1）、白花蛇舌草、大青叶、半枝莲、黄芩、龙胆草、贯众、龙胆草、莪术、五味子。
功能主治：清热凉血，活血消瘀，解毒行气，可治疗银屑病。
来源：安徽中医药大学第一附属医院【1】。
方解：方中泽漆、大青叶、白花蛇舌草为君药，能清热凉血解毒；臣药土茯苓、板蓝根、大血藤、半枝莲能够增强君药效应；黄芩、贯众、龙胆草、莪术、五味子作为佐药协助清热凉血解毒、行气活血消瘀【1】。
图 1 泽漆[2]
NLRP3
NLRP3是一种多聚体胞质蛋白，为NOD受体家族中的一员，在细胞中起传感器作用，可识别内源性危险信号和细胞环境中的刺激物，激活下游信号通路，导致NLRP3炎症小体的形成和激活。NLRP3由三个部分组成，包含一个氨末端pyrin结构域（PYD）、一个中央NACHT结构域（NAIP、CIITA、HETE和TP 1中存在的结构域）和一个簇基末端富含白素重复序列（LRR）结构域。NLRP3受到激活后，会结合ASC蛋白（含有CARD的细胞凋亡相关斑点样蛋白），接下来通过CARD结构域募集前体半胱天冬酶接近复合体，最终形成NLRP3炎症小体。NLRP3炎症小体会激活NF-κB，加重炎症。[3]
NLRP3与银屑病
近年研究发现，NLRP3是银屑病病理研究中的一个关键分子，有研究证明NLRP3炎症体抑制剂可以改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样症状。Tsuji等人证明二甲双胍可以改善银屑病患者的皮疹症状，抑制正常人表皮角质形成细胞中TNF-α和IL-17A诱导的IL-1β的分泌，以剂量依赖性方式下调Caspase-1蛋白水平,而IL-1β与Caspase-1是NLRP3炎症小体的关键介质。[4]
复方泽漆冲剂改善银屑病样小鼠皮肤症状
吴敏等利用咪喹莫特刺激4~6周龄雄性BALB/c小鼠建立银屑病模型，小鼠随机分为7组：正常组、模型组、甲氨蝶呤组（阳性药组，1 mg·kg-1）、NLRP3抑制剂组（MCC950组，25 mg·kg-1）及复方泽漆冲剂低、中、高剂量组（9.75、19.5、29.25 g·kg-1），每组8只。【1】
相比于正常组，模型组小鼠的皮损状况随给药时间增加而逐渐加重，并出现典型红斑、浸润及鳞屑（图2），PASI评分显著升高，表明小鼠造模成功。与模型组比较，给药组小鼠背部皮损症状减轻，PASI评分显著降低(图3)，说明复方泽漆冲剂可改善银屑病样小鼠症状。
图 2 复方泽漆冲剂改善银屑病样小鼠皮损症状
图 3 复方泽漆冲剂改善银屑病样小鼠PASI评分
复方泽漆冲剂改善银屑病样小鼠皮损组织病理
研究观察了复方泽漆冲剂对银屑病模型小鼠皮肤病理的作用。研究发现模型组小鼠皮肤角化过度、表皮增厚、淋巴细胞浸润，泽漆冲剂治疗后，上述病理变化显著减轻（图4）。上述结果表明，复方泽漆冲剂能改善银屑病样小鼠组织病理变化【1】。
图4 复方泽漆冲剂改善银屑病样小鼠皮肤病理
复方泽漆冲剂降低血清炎症因子
IL-1β和IL-18的水平与银屑病严重程度呈正相关。[4]在复方泽漆冲剂对银屑病样小鼠的实验中，模型组小鼠血清IL- 1β、IL- 18水平显著升高，泽漆冲剂治疗后，小鼠血清IL-18、IL-1β水平均则显著降低，与阳性对照甲氨蝶呤组及NLRP3抑制剂组结果相似(图5)。结果表明，复方泽漆冲剂能降低血清炎症因子【1】。
图 5 复方泽漆冲剂降低银屑病样小鼠血清中IL-1β、IL-18浓度
复方泽漆冲剂抑制银屑病样小鼠的NLRP3
NLRP3参与银屑病。吴敏等首先利用免疫组化的方法证实，模型组皮肤中NLRP3表达增多，泽漆冲剂则可以降低它的表达，进一步基因与蛋白实验也证实了这个结论。ASC、Caspase-1也参与与银屑病炎症有关，是 NLRP3下游分子，最后能激活IL-1β促进炎症。研究发现模型组的ASC、Caspase-1基因及蛋白表达也显著上调。复方泽漆冲剂能降低ASC、Caspase-1基因及蛋白表达（图6）。结果表明，复方泽漆冲剂能抑制银屑病样小鼠NLRP3/ASC/Caspase-1通路提示通过抑制这条通路降低炎症因子表达[1]。
图6 复方泽漆冲剂降低 NLRP3、ASC、Caspase-1 蛋白表达
小结
1. 复方泽漆冲剂可缓解咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠症状。
2. 复方泽漆冲剂抑制炎症因子IL-1β、IL-18。
3. 复方泽漆冲剂抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路。
参考文献
[1] 吴敏,刘涛峰,刘小平,等.复方泽漆冲剂通过抑制NLRP3炎症小体活化改善咪喹莫特诱导银屑病样小鼠的作用及机制研究[J].中药新药与临床药理,2023,34(11):1551-1558.DOI:10.19378/j.issn.1003-9783.2023.11.008
[2] 中国医药信息查询平台.泽漆.[EB/OL][2024-11-16],https://www.dayi.org.cn/cmedical/305694.html
[3] Swanson KV, Deng M, Ting JP. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nat Rev Immunol. 2019 Aug;19(8):477-489. doi: 10.1038/s41577-019-0165-0. PMID: 31036962; PMCID: PMC7807242.
[4 Tsuji G, Hashimoto-Hachiya A, Yen VH, Takemura M, Yumine A, Furue K, Furue M, Nakahara T. Metformin inhibits IL-1β secretion via impairment of NLRP3 inflammasome in keratinocytes: implications for preventing the development of psoriasis. Cell Death Discov. 2020 Mar 4;6:11. doi: 10.1038/s41420-020-0245-8. PMID: 32194991; PMCID: PMC7055596.
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