中医认为特应性皮炎具有表里同病、叙事夹杂的特点【1】。最近研究也表明肠道菌群会影响特应性皮炎，“皮应大肠”是中医重要理论之一，肠热可能会影响皮肺，可以从肠论证特应性皮炎【1】。葛根芩连汤是《伤寒论》的经典名方，主要由葛根、黄芩、黄连和甘草组成，具有解表清里、燥湿止泻的功效。李昱达等人曾经在《环球中医药》杂志发表的文章报道葛根芩连汤对特应性皮炎小鼠模型的干预作用及其潜在作用机制。葛根芩连汤通过降低血清中免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素6（IL-6）水平，上调皮肤组织中丝聚合蛋白、密封蛋白1的表达，有效减轻小鼠AD模型的皮损程度，减少搔抓行为，降低经皮水分流失和皮肤pH值，抑制炎症反应，恢复皮肤屏障功能，为中医“皮应大肠”理论和皮肤病从肠论治提供了实验依据[1-2]。
图1 葛根芩连汤（https://www.dayi.org.cn/prescriptions/901863.html）
葛根芩连汤
葛根芩连汤改善特应性皮炎症状
研究使用2,4-二硝基氟苯（DNFB）诱导的AD小鼠模型，将24只雄性BALB/c小鼠分为正常组、模型组、中药组（葛根芩连汤治疗）和对照组（糠酸莫米松治疗）。每公斤体重的小鼠给予6.24克的葛根芩连汤，每天两次，连续七天。葛根芩连汤对特应性皮炎具有显著改善作用。葛根芩连汤组红肿溃烂渗出减少，EASI临床评分从模型组的3.3降低到1.17分（图2）。模型组瘙痒次数平均50.67次，葛根芩连汤组瘙痒降低至23.33次（表1）。经过葛根芩连汤治疗后，特应性皮炎小鼠经皮失水、皮肤pH值显著降低，这些结果表明，葛根芩连汤显著改善了特应性皮炎症状，恢复皮肤屏障。
图2 葛根芩连汤改善特应性皮炎症状
表 1 葛根芩连汤抑制瘙痒
葛根芩连汤改善湿特应性皮炎疹病理变化
研究进一步观察了葛根芩连汤对特应性皮炎小鼠皮肤病理改变 的作用。特应性皮炎模型动物的表皮真皮皮肤厚度增加、角质化结构被破坏、炎症细胞增多。葛根芩连汤组治疗后，上述病理变化都得显著改善（图3）。结果表明葛根芩连汤具有改善特应性皮炎病理变化的作用。
图3 葛根芩连汤改善特应性皮炎小鼠皮肤病理
葛根芩连汤抑制炎症介质
免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）参与特应性皮炎炎症。在AD等炎症性皮肤病中，IL-6的水平通常升高，参与疾病的发病机制，包括促进Th2型免疫反应和增加IgE的产生，IL-10能够抑制多种免疫细胞产生促炎细胞因子。李昱达检测了葛根芩连汤对IgE、IL-6、IL-10的作用。研究发现模型组血清中IgE、IL-6的浓度升高，但是IL-10的浓度下降。葛根芩连汤能够显著降低IgE、IL-6浓度，但是对IL-10没有作用（表2）。提示葛根芩连汤能够抑制促炎症因子。
表2 葛根芩连汤抑制促炎症介质
葛根芩连汤改善皮肤屏障
丝聚合蛋白、密封蛋白1参与皮肤皮肤屏障的维持。李昱达通过qRT-PCR法测定丝聚合蛋白、密封蛋白1的mRNA表达，通过蛋白免疫印迹法（Western blot，WB）检测蛋白表达水平。研究发现葛根芩连汤能够恢复皮肤屏障蛋白的表达。葛根芩连汤治疗后，特应性皮炎小鼠皮肤的丝聚合蛋白、密封蛋白1的基因以及蛋白的表达都显著升高（图4）。提示葛根芩连汤具有恢复皮肤屏障的的作用。
图4 葛根芩连汤促进皮肤屏障蛋白的表达
小结
1.葛根芩连汤改善特应性皮炎小鼠皮肤损伤，降低搔抓次数、经皮失水、皮肤pH值，皮肤病理变化。
2.葛根芩连汤降低血清中IgE、IL-6水平
3.葛根芩连汤促进丝聚合蛋白、密封蛋白1的基因和蛋白表达
参考文献
李昱达,郑丰杰,王航,等. 葛根芩连汤抑制特应性皮炎小鼠模型炎症反应及恢复皮肤屏障功能的实验研究 [J]. 环球中医药, 2022, 15 (10): 1774-1781.
中国医药信息查询平台. 葛根芩连汤[EB/OL]. (无日期)[2024-09-28]. https://www.dayi.org.cn/prescriptions/901863.html.63.html
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