Polyozel​lin抑制肥大细胞脱颗粒和减少瘙痒因子缓解特应性皮炎瘙痒

2024-08-28 07:16   广西  



Polyozel

lin
抑制肥大细胞脱颗粒和减少瘙痒因子缓解特应性皮炎瘙痒






     Polyozellin是从乌茸菌中的提取的一种天然化合物,具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等药理作用。Na-Hee Jeong等人在《Biomedicine & Pharmacotherapy》杂志上发表的研究中报道了Polyozellin对粉尘螨以及2,4-二硝基氯苯引起的特应性皮炎模型具有缓解瘙痒的效果。研究认为Polyozellin通过阻减少肥大细胞的浸润和组胺释放,有效缓解了特应性皮炎的瘙痒症状【1】。但是,目前特应性皮炎瘙痒主流观点认为组胺尽管参与特应性皮炎瘙痒,但是有研究认为组胺不是主要的致痒物质,临床上,组胺药物对特应性皮炎止痒效果有限,还有待深入研究。

乌茸菌(https://www.jidianwang.com/entry/12239567.html)










1.Polyozellin抑制特应性皮炎模型瘙痒









    Na-Hee Jeong等利用粉尘螨提取物和2,4-二硝基氯苯(DFE/DNCB)在建立模型后的最后一天记录了5分钟不同组别小鼠的瘙痒行为,发现Polyozellin对特应性皮炎中的瘙痒症状具有显著的抑制作用。研究结果显示,DFE/DNCB诱导的特应性皮炎模型小鼠瘙痒次数超过了150次,接近170次,Polyozellin可剂量依赖抑制小鼠抓挠行为,10mg/kgPolyozellin组小鼠的瘙痒行为降低至平均75次(图1)【1】。

    

图1 Polyozellin抑制特应性皮炎瘙痒










2.Polyozellin抑制瘙痒机制









    1)Polyozellin抑制肥大细胞脱颗粒,减少组胺释放

 在特应性皮炎的病理过程中,肥大细胞的活化和脱颗粒,释放组胺以及其他瘙痒因子是导致瘙痒和炎症的关键因素之一。Na-Hee Jeong等人的研究发现,Polyozellin对肥大细胞具有显著的抑制作用Polyozellin能够减少由DFE/DNCB诱导特应性皮炎模型的肥大细胞在皮肤组织中的浸润,减少肥大细胞的数量,并且降低血清中的组胺水平。

此外,β-hexosaminidase(β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶)是一种细胞内酶,在肥大细胞和嗜酸性粒细胞中,β-hexosaminidase作为一种标记物,常用于检测这些细胞的活化和脱颗粒状态。当肥大细胞受到过敏原或其他刺激物激活时,它们会释放包含β-hexosaminidase的颗粒。对RBL-2H3(一种大鼠肥大细胞白血病细胞系)进行细胞培养实验也证实Polyozellin具有抑制肥大细胞脱颗粒的活性的作用。RBL-2H3细胞被预先用抗DNP IgE(一种特异性抗体)处理,模拟肥大细胞的致敏状态。随后,这些细胞被Polyozellin预处理,再被DNP-HSA(一种模拟过敏原)刺激,以诱导脱颗粒。通过测量培养上清中的β-hexosaminidase水平,研究人员发现Polyozellin能以剂量依赖性方式减少β-hexosaminidase的释放(图2),最后,Polyozellin减少IgE刺激的肥大细胞脱颗粒的能力【1】。

图2 Polyozellin抑制肥大细胞脱颗粒,减少组胺释放


  2)Polyozellin抑制瘙痒因子

   IL-31与IL-13是Th2型细胞因子,被认为是特应性皮炎关键瘙痒因子,IL-31能够影响皮肤的物理和微生物屏障,促进感觉神经的生长,并通过激活与瘙痒相关的信号通路,增强瘙痒感觉。研究发现,Polyozellin对特应性皮炎中的关键细胞因子IL-31和IL-13具有显著的抑制作用。在DFE/DNCB诱导的AD小鼠模型中IL-31和IL-13基因表达显著上调,Polyozellin的治疗后显著降低了IL-31和IL-13的mRNA表达水平(图3)。这种抑制作用是剂量依赖性的,表明Polyozellin能有效调节与AD瘙痒相关的细胞因子。

图3 Polyozellin抑制瘙痒因子












3. Polyozellin






.中文名:去乙酰基车叶草苷酸[2]

1.中文名:无

2.中文别名:无

 3.英文名:Polyozellin

4.化学名:6,12-diacetoxy-2,3,8,9-tetrahydroxybenzo[1,2-b;4,5-b']bisbenzofuran;Benzo[2,1-b:3,4-b']bisbenzofuran-2,3,5,6,8,9-hexol, 5,6-diacetate

5.分子式:C22H14O10【3】

6.分子量: 438.34

7.CAS号:197703-46-1

8. 结构式(图4)

图4 Polyozellin https://www.chemicalbook.com/ProdSupplierGNCB08218007.htm【3】

9.来源[1-2]:乌茸菌、蓝柄丽齿菌











4.小结









  1. Polyozellin抑制粉尘螨以及2,4-二硝基氯苯引起的特应性皮炎模型慢性瘙痒

  2. Polyozellin减少肥大细胞数量,抑制肥大细胞脱颗粒,降低血清组胺浓度

  3. Polyozellin抑制瘙痒因子IL-31和IL-13的mRNA表达水平









5.参考文献









1.Jeong NH, Lee S, Choi JK, Choi YA, Kim MJ, Lee HS, Shin TY, Jang YH, Song KS, Kim SH. Polyozellin alleviates atopic dermatitis-like inflammatory and pruritic responses in activated keratinocytes and mast cells. Biomed Pharmacother. 2020 Feb;122:109743. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109743.

2王飞,刘吉开. 蓝柄丽齿菌的化学成分 [J]. 天然产物研究与开发, 2004, (03): 204-206. DOI:10.16333/j.1001-6880.2004.03.005.

3.chemicalbook Polyozellin [EB/OL]https://www.chemicalbook.com/ProdSupplierGNCB08218007.htm


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