中性粒细胞与特应性皮炎2
1.引言
中性粒细胞本也可以脱颗粒释放相关物质，同时其他药物对它们功能也影响巨大。但是它在特应性皮炎中作用尚不完全清楚。Chih-Chao Chiang研究小组在《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》杂志上发表的综述文章指出，中性粒细胞在特应性皮炎（AD）的炎症反应中扮演着重要角色。中性粒细胞脱颗粒释放的蛋白质如髓过氧化物酶、弹性蛋白酶和脂质素可能促进AD中的瘙痒进展，而中性粒细胞的氧化应激和NETs的形成可能进一步恶化AD症状【1】。
1.中性粒细胞脱颗粒
中性粒细胞脱颗粒时会释放多种炎症介质，包括髓过氧化物酶（MPO）、弹性蛋白酶（NE）、防御素和脂质素等。MPO在AD患者的皮肤中表达增加，可能促进了炎症反应在AD，MPO还能够产生活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），这些ROS可以增加氧化应激，导致皮肤细胞损伤和功能障碍。在AD患者的皮肤中，NE的表达增加，N还可以激活蛋白酶激活受体PAR-2以及TRPV4参与炎症。
2.中性粒细胞外陷阱与AD
中性粒细胞外陷阱（NET）是由中性粒细胞释放的网状结构，包含DNA、组蛋白和多种颗粒蛋白（如髓过氧化物酶MPO和弹性蛋白酶NE）。在特应性皮炎患者皮肤中，NET增多。NETs可诱导角质形成细胞产生ROS。NETs长期可导致氧化应激，释放HMGB1和激活NF-κB信号通路，容易造成金黄色葡萄球菌定植。
3.AD细菌感染与中性粒细胞
AD患者的皮肤屏障功能受损，容易发生细菌感染，尤其是金黄色葡萄球菌，并导致大量中性粒细胞招募。但是，金黄色葡萄球菌也可能抑制中性粒细胞招募，存在争议。中性粒细胞释放相关肽对细菌具有抑制作用。中性粒细胞α-防御素（HNP）是一种可以调节先天免疫的杀微生物肽。在AD患者中，HNP水平升高。幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白（HP-NAP）可调节Th1和Th2的免疫应答。腹腔注射HP-NAP可以缓解与AD相关的红斑和肿胀。HP-NAP还可减少淋巴细胞和肥大细胞的浸润，以及IgE、IL-4和各种炎症性细胞因子的分泌，如IL-1β、IL-5、IL-6、TSLP和TNF-α等。
4.药物与中性粒细胞
特应性皮炎药物如皮质类固醇、磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂、白三烯通路抑制剂、单克隆抗体、维生素、抗生素等都会影响特应性皮炎中中性粒细胞。这些药物减少中性粒细胞的迁移和活化，氧化应激反应，减少中性粒细胞的招募，从而减轻炎症因子释放、缓解瘙痒症状等。例如，皮质类固醇抑制中性粒细胞的炎症反应、磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂抑制中性粒细胞招募趋化，Janus激酶（JAK）抑制剂HE 钙调磷酸酶抑制剂降低中性粒细胞的NET激活等（图1）。
图1 药物对中性粒细胞的作用
5.具体药物对中性粒细胞的影响
小结
1中性粒细胞脱颗粒髓过氧化物酶（MPO）、弹性蛋白酶（NE）并在特应性皮炎高表达，并影响特应性皮炎
2.中性粒细胞释放抗菌肽抑制细菌入侵和定值，调节炎症因子释放
3.药物会影响影响中性粒细胞在特应性皮炎中的作用
参考文献
1.Chiang CC, Cheng WJ, Dela Cruz JRMS, Raviraj T, Wu NL, Korinek M, Hwang TL. Neutrophils in Atopic Dermatitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2024 Sep 18. doi: 10.1007/s12016-024-09004-3.
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