三味方由牡丹皮、薄荷和金盏花组成，具有抗炎、抗瘙痒和促进伤口愈合的潜在功效。香港中文大学的研究团队在《Phytomedicine》杂志上曾经报道过三味方对由恶唑酮诱导的T特应性皮炎（atopic ermatitis. AD）小鼠模型具有显著的治疗效果。三味方通过降低炎症细胞因子水平、减少皮肤中的肥大细胞浸润，以及降低表皮厚度等来减轻AD小鼠的耳部红肿和瘙痒症状[1]。
三味方
三味方抑制炎症介质
Wu Xx等人首先观察了三味方对A23187和PMA激活HMC-1细胞（人肥大细胞）的组胺（histamine）、白三烯B4（leukotriene B4，LTB4）、TNF-α、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）的释放是否有调节作用。三味方能显著减少HMC-1细胞释放的炎症细胞因子IL-6和TNF-α，但是对组胺、白三烯B4、IL-10没有作用（图1）【1】,提示三味方选择性抑制相关炎症介质。
图1 三味方抑制炎症介质
三味方促进内皮细胞迁移
人类脐静脉内皮细胞（HUVEC）的迁移能力实验可以被用观察药物对皮肤伤口恢复的作用。研究进一步观察了三味方对HUVEC迁移能力的影响。结果发现三味方促进HUVEC细胞迁移，模拟的伤口愈合面积增多（图2）【1】，提示三味方具有促进伤口愈合的作用，对特应性皮炎皮肤损伤具有加速愈合的作用。
图2 三味方促进人类脐静脉内皮细胞迁移
三味方抑制JAK/STAT信号通路
JAK/STAT信号通路在AD中扮演着重要角色。JAK（Janus激酶）和STAT（信号转导及转录激活因子）通路是细胞内信号传导的关键途径，在AD的病理过程中，JAK/STAT通路的异常激活可能会导致大量炎症因子表达与释放。Wu Xx等人通过通过蛋白免疫印迹法（Western blot，WB）检测JAK/STAT信号通路蛋白表达水平。研究发现三味方抑制A23187和PMA激活HMC-1细胞的STAT1和STAT3的磷酸化水平。三味方处理细胞后，显著降低STAT1和STAT3的磷酸化水平，但是三味方对JAK1，JAK2以及STAT5没有作用（图3）【1】。提示三味方通过抑制STAT1和STAT3的磷酸化水平抑制细胞因子的表达。
图3 三味方抑制STAT1和STAT3的磷酸化
三味方改善特应性皮炎
研究利用恶唑酮（Oxazolone）刺激耳朵诱导AD小鼠模型，三味方涂抹耳朵观察对耳朵红肿，瘙痒行为，以及血清细胞因子的作用。三味方降低特应性皮炎模型小鼠耳朵红肿、抑制瘙痒、减少血清中炎症细胞因子IL-6、TNF-α、角质形成细胞趋化因子等。瘙痒次数从模型组每15分钟平均接近40次，降低至不到10次（图4）。免疫组化结果也显示，三味方降低表皮厚度，比模型组降低了28.2%。三味方还可以减少肥大细胞数量，以及皮肤的外披蛋白以及水通道AQP3的表达（图5）【1】。提示，三味方可以改善特应性皮炎炎症、恢复皮肤屏障。
图4 三味方改善特应性皮炎症状
图5 三味方改善特应性皮炎病理
小结
1.三味方改善特应性皮炎小鼠症状、皮肤病理变化。
2.三味方抑制不同细胞释放炎症因子
3.三味方加速皮肤愈合
4.三味方抑制JAK/STAT信号通路
参考文献
Wu XX, Siu WS, Wat CL, Chan CL, Koon CM, Li X, Cheng W, Ma H, Tsang MSM, Lam CW, Leung PC, Lau CBS, Wong CK. Effects of topical application of a tri-herb formula on inflammatory dry-skin condition in mice with oxazolone-induced atopic dermatitis. Phytomedicine. 2021 Oct;91:153691.
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