小柴胡汤来自《伤寒论》，为老百姓家中常备药物。但是，很少人知道，小柴胡汤可以治疗特应性皮炎和湿疹。欧阳卫权曾经用它治疗幼儿湿疹，效果好。韩国研究者曾经报道小柴胡汤显著减轻了DNCB诱导的AD样小鼠模型的症状，包括恢复皮肤厚度、脾脏重量、免疫球蛋白E（IgE）、白介素4（IL-4）和促炎性细胞因子的表达。研究发现，小柴胡汤可能通过以上调抗氧化因子血红素加氧酶-1（HO-1）的表达以及NF-E2 p45相关因子2（Nrf2）的核易位，以及抑制炎症介质核因子-κB（NF-κB）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达水平缓解特应性皮炎[1-3]。
图1 小柴胡汤【2】
小柴胡汤
方解：柴胡苦平，入肝胆经，透泄少阳之邪，君药。黄芩苦寒，清泄少阳半里之热，为臣药。半夏、生姜和胃降逆止呕，人参、大枣益气健脾，扶正祛邪，益气御邪，为佐药。炙甘草助参、枣扶正，调和诸药，为使药。诸药合用，以和解少阳为主，兼补胃气，使邪气得解，枢机得利，胃气调和，则病症改善。【2】
小柴胡汤治疗特应性皮炎临床效果
韩珊珊报道欧阳卫权用小柴胡汤加减治疗6岁患儿可以消退皮疹，减轻瘙痒，治疗一个月可以痊愈【4】。Ju Hyun Lee的临床研究认为，小柴胡汤比安慰剂的组效果好，显著提高生活质量指数以及生命质量指数【3】。
小柴胡汤改善皮肤症状与病理
Lee JH等探索了小柴胡汤对特应性皮炎的作用。她们利用二硝基氯苯刺激 BALB/c 小鼠14天建立特应性皮炎模型，模型组小鼠出现皮肤红肿、溃烂，表皮增厚等症状，小柴胡汤治理后， 可显著改善 AD 样症状，减轻皮肤病变严重程度，降低皮肤厚度、脾脏重量、IgE 和 IL - 4 水平（图1），临床评分从平均超过3分，降低至2分以下【1】。结果提示小柴胡汤具有改善特应性皮炎症状以及病理的作用。
图1 小柴胡汤改善特应性皮炎症状
小柴胡汤恢复皮肤屏障
皮肤屏障破坏是特应性皮炎免最显著的特征。丝聚蛋白、兜甲蛋白、内披蛋白是屏障屏障的关键蛋白。研究发现TNF-α/IFN-γ刺激HaCaT细胞后，丝聚蛋白、兜甲蛋白、内披蛋白表达都显著下降，而10、50、100μg/ml小柴胡汤可剂量依赖提高，丝聚蛋白、兜甲蛋白、内披蛋白表达（图2），表明小柴胡汤汤具有恢复皮肤屏障的作用。
图2 小柴胡汤提高皮肤屏障蛋白的表达
小柴胡汤抑制ICAM-1
ICAM-1（Intercellular Adhesion Molecule-1），也称为CD54，是一种在皮肤中具有多重作用的细胞表面糖蛋白。它主要参与白细胞的迁移，作为T淋巴细胞活化信号，并调节炎性因子的表达，ICAM-1介导角质形成细胞与免疫细胞的相互作用，是AD病理生理过程中的主要作用之一，研究报道模型组小鼠以及TNF-α/IFN-γ刺激HaCaT细胞后ICAM-1表达增多，而小柴胡汤可降低ICAM-1表达（图3，4）。这提示，小柴胡汤通过降低ICAM-1达成抗炎症的作用。
图3 小柴胡汤降低角质形成细胞ICAM-1表达
图4 小柴胡汤影响特应性皮炎小鼠相关蛋白表达
小柴胡汤激活Nrf2/HO-1信号通路
图5 Nrf2/HO-1【5】
抗炎症作用与什么机制有关。Nrf2/HO-1信号通路是体内的一种重要的内源性抗氧化系统，它在维持细胞的氧化还原平衡中发挥着关键作用。Nrf2是一种氧化还原敏感性转录因子，而HO-1是Nrf2调控的下游关键靶基因之一（图5）。在生理状态下，Nrf2与其负调控因子Keap1（Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1）结合于细胞质中，当细胞遭受氧化应激刺激时，Nrf2与Keap1解偶联，易位至细胞核中，与其下游靶基因抗氧化反应原件（ARE）结合，调控Ⅱ相解毒酶、SOD、过氧化氢酶（CAT）等靶基因活性，以清除ROS等有害物质。Nrf2/HO-1通路被认为是抗NF-κB诱导的炎症的上游分子之一。
Ji-Hyun Lee （2021）等用 TNF-a/IFN-γ 刺激的HaCaT发现核中Nrf2和HO-1蛋白水平下降，但给予小柴胡汤处理后，核中Nrf2和HO-1的表达呈剂量依赖性增加（图5）。动物皮肤免疫组化实验也证实这样的结论。沉默HO - 1后，小柴胡汤对角质形成细胞ICAM-1表达的作用消失（图7），表明小柴胡汤通过激活Nrf2和HO-1信号通路抑制ICAM-1表达。
图6 小柴胡汤上调HO-1表达
图7 HO-1表达影响小柴胡汤对ICAM-1的作用
小柴胡汤抑制NF-κB转位
最后研究也探索了小柴胡汤对NF-κB通路的作用。研究认为模型组小鼠NF-κB表达增加以及TNF-α/IFN-γ刺激HaCaT细胞后NF-κB核转位增多，而小柴胡汤可降低减少NF-κB的表达以及NF-κB核转位（图8）从而改善炎症。【1】。
图8 小柴胡汤抑制NF-κB核转位
小结
1.小柴胡汤改善特应性皮炎症状、IgE、炎症因子。
2.小柴胡汤降低ICAM-1表达。
3.小柴胡汤通过激活Nrf2/HO-1信号通路降低ICAM-1表达
4.小柴胡汤抑制NF-κB核转位
参考文献
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中国医药信息查询平台.小柴胡汤.【EB/OL】[2024-11-01],https://www.dayi.org.cn/prescriptions/901756.html
Lee JH, Jo EH, Jung JY, Kang SJ, Yang GJ, Shim YH, Park MC. Efficacy and safety of Soshiho-tang in atopic dermatitis patients with gastrointestinal disorders: A double-blinded, randomized, and placebo-controlled clinical trial. J Ethnopharmacol. 2021 Jun 28;274:114006. doi: 10.1016/j.jep.2021.114006.
韩珊珊,黄凯凯,陈逴凡,等. 欧阳卫权应用经方治疗特应性皮炎经验介绍 [J]. 新中医, 2021, 53 (09): 205-208. DOI:10.13457/j.cnki.jncm.2021.09.055.
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