槐果碱通过调节TRPV1/TRPA1抑制慢性瘙痒

2024-10-11 09:27   广西  
引言


     槐果碱(Sophocarpine)是一种从苦参中提取的生物活性化合物,具有抗炎、抗瘙痒和镇痛的药理作用。聂红的研究小组近日在《Journal of Ethnopharmacology》杂志上发表文章报道,槐果碱通过抑制TRP通道,在小鼠过敏接触性皮炎模型中对炎症性瘙痒具有显著效果。槐果碱能够减少小鼠的抓挠行为,减少皮肤中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,以及减少三叉神经节中的TRPA1和TRPV1表达,以及干扰TRPA1和TRPV1激活。这些结果表明槐果碱通过抑制TRPA1和TRPV1通道治疗炎症性瘙痒1】。



01

槐果碱抑制过敏性接触性皮炎瘙痒
     研究将动物分为7组:对照组、过敏接触性皮炎(ACD)组、地塞米松组、capsazepine组、10 mg/kg槐果碱组、30 mg/kg槐果碱组和60 mg/kg槐果碱组。研究连续三天每天在剃毛的腹部区域涂抹25 μL的1% SADBE,从第8天开始,连续三天每天在剃毛的脸颊区域涂抹25 μL的1% SADBE,激发过敏性接触性皮炎。在第11天(在脸颊第三次涂抹1% SADBE后的24小时)通过灌胃给药的方式给予槐果碱(60、30和10 mg/kg)、capsazepine(30 mg/kg)、地塞米松(5 mg/kg)和生理盐水。研究发现模型组瘙痒次数平均接近90次,槐果碱高剂量组的瘙痒次数显著减少,降低至少于平均25次,表明槐果碱具有抑制过敏性接触性皮炎瘙痒的作用(图1)【1】。

图1 槐果碱抑制过敏接触性皮炎瘙痒




02

槐果碱止痒机制

1)槐果碱抑制TRP通道的表达

    TRPV1与TRPA1是参与瘙痒疼痛的离子通道之一。研究获取不同组别的小鼠三叉神经,通过基因和蛋白检测,发现模型组TRPV1与TRPA1的基因与蛋白表达比对照组显著升高,灌胃给予槐果碱(10、10、60 mg/kg)治疗后TRPV1与TRPA1的基因与蛋白表达都显著下降(图2),提示槐果碱的抗瘙痒作用可能与减少瘙痒离子通道TRPV1与TRPA1有关【1】。

图2 槐果碱抑制TRPV1、TRPA1的表达


2)槐果碱抑制TRPA1与TRPV1

    研究继续观察了槐果碱对TRPV1、TRPA1激动剂引起瘙痒的作用,Hekun Zeng等发现槐果碱对由TRPA1激动剂AITC引起的瘙痒症状具有显著的抑制效果。研究结果显示,在模型组中,AITC处理后小鼠的抓挠次数显著增加,而在槐果碱预处理的组别中,抓挠次数显著降低。在AITC处理后模型组的抓挠次数为30分钟接近40次,而槐果碱预处理组分别降低至10次以下次(10mg/kg剂量)(图3)。同时分子对接实验也发现槐果碱与TRPA1上的Lys1828形成了氢键,这种作用会干扰AITC与TRPA1结合。有趣的是,槐果碱激动剂不能引起明显瘙痒行为,但是研究发现槐果碱与TRPV1的作用影响TRPV1激动剂激活TRPV1。因此研究也认为槐果碱能作用于TRPV1抑制瘙痒。

图3 槐果碱抑制AITC引起的瘙痒


3)槐果碱抑制促炎症因子
    研究获取了各组小鼠的皮肤,通过研究发现,槐果碱能降低皮肤中的促炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达(图4)【1】。结果提示,槐果碱可能通过抗炎症间接抑制其它瘙痒因子的表达与释放。

图4 槐果碱抑制促炎症因子TNF-α和IL-1β


03

槐果碱

1.中文名:槐果碱[2]

2.中文别名:槐根碱、苦参烯碱、西豆根甲碱、苦甘草碱甲[3]

3.英文名:Sophocarpine

4.化学名:13,14-Didehydromatridin-15-one

5.分子式:C15H22N2O

6.分子量:246.35

7.CAS号:6483-15-4

8. 结构式(图5)

图4 槐果碱【2】(https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB81040715.htm)

9.来源

    苦参,槐树种子,白刺花【2-3】。


04

小结
  1. 槐果碱抑制SADBE引导的过敏接触性皮炎瘙痒

  2. 槐果碱抑制TRPV1\TRPA1表达,并竞争抑制TRPV1\TRPA1激动剂激活这两种通道

  3. 槐果碱抗炎症间接缓解瘙痒


参考文献


  1. Guillon C, Meziani M, Abdelli S, Sigaudo Roussel D, Bonod C, Nosbaum A. Pathogenic mechanisms underlying itch in atopic dermatitis:  the emerging role of neuroimmune interactions. Eur J Dermatol 2023; 33(4): 343-349 doi:10.1684/ejd.2023.4514

  2. chemicalbook. 槐果碱[EB/OL]. (无日期)[2024-10-09]. https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB81040715.htm

  3. 360百科. 槐果碱[EB/OL]. (无日期)[2024-10-11].https://baike.so.com/doc/7551411-7825504.html






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