栀子柏皮汤是《伤寒论》中的经方，由于它能清泄湿热，不少医家以及日本汉方也利用此方治疗特应性皮炎【1】。Ji-Hyun Lee （2020）等曾经在《Frontiers in Pharmacology》杂志上报道，栀子柏皮汤可缓解特应性皮炎症状。它通过激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制TNF-α/IFN-γ刺激的HaCaT细胞以及2,4-二硝基氯苯诱导的小鼠皮肤损伤中的促炎细胞因子和趋化因子的产生【1-2】。
栀子柏皮汤
方解：栀子味苦,性寒;归心、肝、肺、胃、三焦经，能清泄三焦利水，使湿热从小便出。黄柏同是味苦,性寒;，但它清脏腑结热，且能泄湿退黄。甘草甘平和中，防栀、柏苦寒伤胃。三药配伍，达到以清泄里热为主，兼以祛湿的功效【2】
栀子柏皮汤改善皮肤症状与病理
研究利用二硝基氯苯刺激 BALB/c 小鼠建立特应性皮炎模型，动物分为五组，除了空白组和模型组，栀子柏皮汤剂量分别为150mg/kg、300mg/kg，阳性对照组给予地塞米松剂量为1mg/kg。与DNCB 诱导的模型组相比，口服栀子柏皮汤的小鼠背部皮肤损伤情况有显著改善。（图1），临床评分剂量依赖地下降，从超过6分，降低至4分以下【1】。 栀子柏皮汤也可减少背部皮肤厚度，且呈剂量依赖性。模型组小鼠皮肤含水显著下降，但是栀子柏皮汤只能轻微恢复。提示，栀子柏皮汤具有改善特应性皮炎症状以及病理的作用。
图1 栀子柏皮汤缓解特应性皮炎症状
栀子柏皮汤抑制IgE
免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）是特应性皮炎重要观察指标，尽管不是所有特应性皮炎IgE都会升高。IgE会刺激肥大细胞脱颗粒释放炎症介质招募其它炎症细胞等加重炎症，影响皮肤屏障。研究报道模型组小鼠血清总 IgE比空白对照组增加，而口服栀子柏皮汤可降低血清总 IgE，特别是300mg/kg 给药组和地塞米松1mg/kg给药组血清总IgE被抑制特别显著（图1）。栀子柏皮汤具有抑制IgE的作用。
栀子柏皮汤抑制促炎症细胞因子
IL-6、IL-4、IL-13是参与特应性皮炎的重要细胞因子，IL-13主要由Th2细胞产生，它在特应性皮炎中促进了IgE的产生，增强过敏反应。Ji-Hyun Lee （2020）等发现不管是在特应性皮炎模型小鼠的皮肤还是肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）刺激的HaCaT细胞中IL-4、IL-6和IL-13的mRNA表达显著升高，给予栀子柏皮汤治疗后，IL-4、IL-6和IL-13的mRNA表达下降（图2）。提示栀子柏皮汤具有抗炎症的作用。
图2 栀子柏皮汤抑制炎症细胞因子
栀子柏皮汤抑制趋化因子
在特应性皮炎的发病机制中，趋化因子如IL-8、CCL17和CXCL10扮演着关键角色，它们主要负责调控免疫细胞的迁移和活化，吸引免疫细胞聚集炎症部位。研究观察栀子柏皮汤对IL-8、CCL17和CXCL10的作用，研究发现无论是在在 TNF - a/IFN - g 刺激的 HaCaT 细胞还是特应性皮炎模型小鼠皮肤，栀子柏皮汤都可剂量依赖抑制IL-8、CCL17和CXCL10的基因表达（图3），表明栀子柏皮汤通过抑制趋化因子调节特应性皮炎的免疫反应【1】。
图3 栀子柏皮汤抑制趋化因子。
栀子柏皮汤激活Nrf2/HO-1信号通路
这些抗炎症作用与什么机制有关。据研究报道，Nrf2/HO-1信号通路在特应性皮炎中扮演着重要的保护角色，激活Nrf2/HO-1信号通路可以减少炎症细胞因子的产生，如IL-6、IL-13和TNF-α等。Ji-Hyun Lee （2020）等用 TNF-a/IFN-γ 刺激的 HaCaT 细胞模拟特应性皮炎，细胞被刺激后核中Nrf2和HO-1蛋白水平下降，但栀子柏皮汤处理后，核Nrf2和 HO-1的激活呈剂量依赖性增加（图4）。动物皮肤的实验也证实这样的结论。栀子柏皮汤可促进Nrf2向细胞核迁移，并以剂量依赖性方式增加HO-1基因的表达水平，从而通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制促炎细胞因子和趋化因子的产生，对细胞具有抗炎和保护作用。
图4 栀子柏皮汤上调Nrf2和HO-1表达
小结
1.栀子柏皮汤改善特应性皮炎症状。
2.栀子柏皮汤降低IgE、炎症因子与趋化因子。
3.栀子柏皮汤激活Nrf2/HO-1信号通路
参考文献
Lee JH, Lim JY, Jo EH, Noh HM, Park S, Park MC, Kim DK. Chijabyukpi-Tang Inhibits Pro-Inflammatory Cytokines and Chemokines via the Nrf2/HO-1 Signaling Pathway in TNF-α/IFN-γ-Stimulated HaCaT Cells and Ameliorates 2,4-Dinitrochlorobenzene-Induced Atopic Dermatitis-Like Skin Lesions in Mice. Front Pharmacol. 2020 Jul 7;11:1018. doi: 10.3389/fphar.2020.01018.
中国医药信息查询平台.栀子柏皮汤.【EB/OL】[2024-10-22],https://www.dayi.org.cn/prescriptions/1119853.html
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