米洛宁(Milonine)是一种生物碱,它提取自巴西东北部的一种植物Cissampelos sympodialis Eichl.(Menispermaceae科)。该植物常被用于治疗诸如哮喘、鼻炎等过敏症状。研究发现,米洛宁能抑制炎症与瘙痒,通过减少肥大细胞脱颗粒以及抑制肥大细胞释放组胺而减少瘙痒【1】。
Adriano Francisco Alves等利用化合物48/80建立急性瘙痒模型。Adriano Francisco Alves等声称正常组基本不瘙痒,但是,化合物48/80注射颈背部后可引起接近200次的瘙痒行为,给予米洛宁(2mg/kg)治疗后瘙痒降低至平均70次以下。他们认为米洛宁可抑制化合物48/80介导的瘙痒(图1)。
图1 米洛宁抑制化合物48/80引起的瘙痒行为
1)米洛宁抑制肥大细胞脱颗粒
Adriano Francisco Alves等通过甲苯胺兰染色研究观察了米洛宁对化合物48/80引起小鼠肥大细胞脱颗粒的作用。化合物48/80可以显著诱导肥大细胞脱颗粒,但是米洛宁作用后减少了肥大细胞脱颗粒,米洛宁对肥大细胞的脱颗粒具有抑制作用。(图2)
图2 米洛宁抑制化合物48/80引起的肥大细胞脱颗粒
2)米洛宁抑制肥大细胞释放组胺
Adriano Francisco Alves等将腹膜腔分离的肥大细胞体外培养,并用抗IgE-DNP(二硝基苯)共同孵化,刺激肥大细胞活化,检测释放组胺的浓度。研究发现米洛宁剂量依赖(0.1,1,10微摩尔)抑制肥大细胞释放组胺,组胺的释放率从15%降低至10%以下(图3)。米洛宁可能通过减少肥大细胞脱颗粒,以及减少组胺释放抑制化合物48/80引起的瘙痒,因此米洛宁可能是抗组胺的潜在药物。
图3 米洛宁抑制肥大细胞释放组胺
1.中文名:米洛宁[3]
2.中文别名:无
3.英文名:Milonine
4.化学名:(9aS)-6,7,8,9,10,11-Hexahydro-6,9a-dimethyl-1-oxo-4,11-dihydro-3H,8H-benzo[g]-1,6-methanomorphinan-3-carboxylic acid;(14a)-5,6-二脱氢-4-羟基-3,6-二甲氧基-17-甲基吗啉-7-酮(9CI)
5.分子式:C19H23NO4
6.分子量:357.40
7.CAS号:171485-61-3
8. 结构式(图4)
图4 米洛宁【2,3】(https://cheman.chemnet.com/dict/zd.html)
9.来源
Cissampelos sympodialis Eichl.(Menispermaceae科)的根和叶。
米洛宁抑制化合物48/80引起的瘙痒
米洛宁通过减少肥大细胞脱颗粒,以及减少组胺释放抑制化合物48/80引起的瘙痒
Alves AF, Vieira GC, Gadelha FAAF, Cavalcante-Silva LHA, Martins MA, Barbosa-Filho JM, Piuvezam MR. Milonine, an Alkaloid of Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) Inhibits Histamine Release of Activated Mast Cells. Inflammation. 2017 Dec;40(6):2118-2128. doi: 10.1007/s10753-017-0652-z.
Silva LR, Alves AF, Cavalcante-Silva LHA, Braga RM, de Almeida RN, Barbosa-Filho JM, Piuvezam MR. Milonine, a Morphinandienone Alkaloid, Has Anti-Inflammatory and Analgesic Effects by Inhibiting TNF-α and IL-1β Production. Inflammation. 2017 Dec;40(6):2074-2085. doi: 10.1007/s10753-017-0647-9.
化工网. 米洛宁[EB/OL]. (无日期)[2024-09-30]. https://cheman.chemnet.com/dict/zd.html