漆黄素(Fisetin)是一种存在于蔬菜和水果如洋葱、草莓、苹果和日本柿子中的天然黄酮类化合物,具有抗氧化、细胞保护和抗炎作用。Denis Nchang Che等曾经在《Life Sciences》杂志上发表研究报道,漆黄素具有抑制瘙痒的作用。漆黄素在抑制IL-31产生和肥大细胞介导的瘙痒中的潜力。研究认为漆黄素通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和核因子(NF-κB)的激活来减少肥大细胞IL-31以及组胺的产生,并有效减轻化合物48080急性瘙痒小鼠模型中的瘙痒行为,为治疗非组胺依赖瘙痒的药物研发提供新的思路【1】。
Denis Nchang Che等利用化合物4880建立急性瘙痒模型,并观察漆黄素对瘙痒的作用。漆黄素对化合物4880诱导的瘙痒症状具有抑制效果。研究结果显示,在小鼠模型中,化合物4880诱导的瘙痒次数平均超过了80次,50mg/kg漆黄素预处理后显著减少了由化合物48/80诱导的瘙痒相关抓挠行为,降低至平均不到50次(图1)。
图1 漆黄素抑制化合物4880引起的瘙痒行为
1)减少肥大细胞数量
研究在给予化合物4880后,利用甲苯胺蓝染色观察了不同组别小鼠皮肤的肥大细胞的数量。漆黄素预处理组的肥大细胞数量与模型组比较显著下降,单位面积的细胞数从平均接近25个降低到10个以下。表明漆黄素具有减少肥大细胞数量的作用。(图2)
图2漆黄素抑制化合物4880引起的瘙痒行为
2)抑制肥大细胞释放IL-31以及组胺
研究不仅观察了漆黄素对肥大细胞的作用,也观察了它对肥大细胞释放止痒物质的作用。IL-31是与特应性皮炎密切相关的相比因子,肥大细胞液能释放IL-31。研究利用佛波醇-12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)和钙离子载体A23187(PI)刺激HMC-1细胞(肥大细胞系),诱导肥大细胞释放IL-31以及组胺。研究发现漆黄素减少了PI刺激的HMC-1细胞释放IL-31以及组胺,同时也能降低肥大细胞中IL-31 mRNA的表达和IL-31蛋白的表达(图3)。进一步,研究发现漆黄素可以抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的磷酸化,进而抑制核因子(NF-κB)的激活和转移到细胞核中,这可能是抑制肥大细胞产生IL-31的主要机制。
图3 漆黄素抑制肥大细胞释放IL-31以及组胺
1.中文名:漆黄素[2]
2.中文别名:非瑟素,紫铆素,非瑟酮,漆黄酸
3.英文名:Fisetin
4.化学名:3,3',4',7-四羟基黄酮,3,7,3',4'-TETRAHYDROXYFLAVONE
5.分子式:C15H10O6
6.分子量:286.24
7.CAS号:528-48-3
8. 结构式(图4)
图4 漆黄素【2】(https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8451569.htm)
9.来源
黄栌、苹果等植物
漆黄素抑制化合物4880引起的瘙痒
漆黄素抑制肥大细胞释放IL-31以及组胺
Che DN, Cho BO, Shin JY, Kang HJ, Kim YS, Jang SI. Fisetin inhibits IL-31 production in stimulated human mast cells: Possibilities of fisetin being exploited to treat histamine-independent pruritus. Life Sci. 2018 May 15;201:121-129. doi: 10.1016/j.lfs.2018.03.056.
chemical book 漆黄素[EB/OL].https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8451569.htm