甘石青黛膏（青石止痒软膏）是一种来自于金起凤教授的经验方，以矿物药炉甘石以及青黛为主，辅以黄柏苦参冰片，对特应性皮炎、神经性皮炎、银屑病等有效，具有散风清热、除湿解毒、调和气血的功效，尤其对湿热型的特应性皮炎【1-2】。北京中医药大学李元文教授对甘石青黛膏对皮肤疾病进行了系统的研究，她们发现甘石青黛膏可以改善特应性皮炎症状，具有恢复皮肤屏障，抑制炎症因子等功效[1-9]。
甘石青黛膏
【1-2】。
方解：方中青黛清热解毒，凉血消斑；煅石膏收湿生肌，敛疮止血，炉甘石解毒，收湿止敛。滑石利尿通淋，祛湿敛疮。枯矾燥湿解毒苦参清热燥湿，祛风杀虫；冰片散郁火，消肿止痛功效。全方泻肝火、散瘀化结、祛风止痒之效【2】。
甘石青黛膏临床观察
甘石青黛膏对急慢性湿疹具有临床效果赵丽娟利用甘石青黛膏治疗慢性湿疹，共收入患者76例，其中甘石青黛膏组与丁酸氢化可的松组的总有效率分别为89.47%和81.58%，表明甘石青黛膏对治疗急性湿疹具有显著的疗效【2】。冯常青利用甘石青黛膏治疗急性湿疹76例，痊愈6例、显效18例、有效10例、无效4例，总有效率89.47%。对比丁酸氢化可的松软膏治疗组，甘石青黛膏组的疗效更优【1】。
甘石青黛膏改善皮肤症状与病理
赵丽娟，蒋静等通过DNCB建立（慢性湿疹）特应性皮炎模型，模型组小鼠或者大鼠皮肤红斑、丘疹、水肿、苔藓化等症状，临床评分升高（图2），甘石青黛膏治疗症状减轻，皮肤逐渐光滑，恢复皮损，降低评分。HE染色显示模型组皮肤病理变化角化过度，表皮增厚，真皮炎症细胞浸润，甘石青黛膏可降低表皮的角化、增厚，减少炎症细胞的浸润。（图1）。
图1甘石青黛膏降低表皮厚度
甘石青黛膏改善皮肤屏障
Bcl-2和Bax是两种在细胞凋亡过程中起重要作用的蛋白质。它们属于Bcl-2家族，这个家族包含多个成员，Bax促进细胞凋亡，Bcl-2抑制细胞凋亡，Bcl-2/Bax的稳态维持皮肤屏障细胞的正常。研究发现与空白组比较，模型组Bcl-2/Bax的比率升高，Bcl-2表达增多，细胞凋亡被抑制，细胞增殖，表皮肤增厚。，甘石青黛膏则可以逆转模型组Bcl-2/Bax的比率，恢复细胞稳态，减少皮肤增厚（图2）【5】。结果提示甘石青黛膏具有恢复皮肤屏障。
图2 甘石青黛膏影响Bcl-2/Bax的比率
甘石青黛膏抑制瘙痒
P物质（神经肽P物质，Substance P, SP）和VIP（血管活性肠肽，Vasoactive Intestinal Peptide, VIP）是两种重要的生物活性肽,它们能引起肥大细胞脱颗粒或者引起瘙痒，甘石青黛膏具有抑制 SP和VIP间接抑制特应性皮炎瘙痒的作用。蒋静发现模型组皮肤SP和VIP表达增多，给予甘石青黛膏治疗后，皮肤SP和VIP表达减少 。研究认为SP和VIP表达减少有助于抑制特应性皮炎瘙痒（图3）【7】。此外，IL-31是重要的瘙痒因子，青石止痒软膏抑制IL-31，这也可能是止痒重要机制之一【6】。
图3 甘石青黛膏抑制SP和VIP
青石止痒软膏抑制神经纤维增多
NGF（Nerve Growth Factor，神经生长因子）和NT-4（Neurotrophin-4，神经营养因子-4）是神经营养因子家族中的重要成员。它们在神经系统的发育、维持和损伤后的修复中起着关键作用，它们会促进神经纤维生长，研究发现模型组 NGF和NT-4表达增多，这可能神经纤维的异常生长和瘙痒感的增强【6】，青石止痒软膏则减少NGF和NT-4表达（表1）。Sema3A是一种分泌型的蛋白质，属于semaphorin家族，这个家族在神经系统发育中起到轴突导向的作用，能指引神经细胞的轴突生长方向，在研究中，Sema3A的表达降低，这可能与皮肤神经纤维的异常生长有关。Sema3A的下调可能导致神经纤维过度生长，从而加剧皮肤炎症和瘙痒。PAK是一类由Rho家族小G蛋白（如Cdc42和Rac1）激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，PAK的激活会促进神经纤维生长，模型组中的PAK表达增多。青石止痒软膏治疗后，促进Sema3A表达，减少PAK表达。此外，青石止痒软膏还能影响表观遗传，增强microＲNA-145基因表达，microＲNA-145会影响相应的基因表达或者DNA，研究者认为增强microＲNA-145有助于促进Sema3A表达，减少PAK表达【6】。
图4 青石止痒软膏促进Sema3A表达，减少PAK表达
表1 青石止痒软膏则减少NGF和NT-4表达
小结
1.甘石青黛膏临床能改善特应性皮炎改善特应性皮炎小鼠症状与皮肤病理变化。
2.甘石青黛膏改善特应性皮炎小鼠症状与皮肤病理变化。
3.甘石青黛膏恢复皮肤屏障，抑制神经纤维生长，抑制瘙痒因子分泌
参考文献
冯常青. 甘石青黛膏治疗急性湿疹临床疗效观察 [J]. 辽宁中医药大学学报, 2017, 19 (04): 118-121. DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2017.04.034..
赵丽娟. 甘石青黛膏治疗慢性湿疹的临床观察及实验研究[D]. 北京中医药大学, 2012
蒋静,李元文,张丰川,等. 甘石青黛膏对大鼠亚急性湿疹模型皮损淋巴细胞和角质形成细胞Bcl-2与Bax蛋白表达变化的影响 [J]. 环球中医药, 2015, 8 (06): 697-701.
孙占学,赵丽娟,张丰川,等. 甘石青黛膏对大鼠亚急性湿疹模型皮损的影响 [J]. 环球中医药, 2013, 6 (03): 162-164.
赵欣楠,蔡玲玲,任雪雯,等. 青石止痒软膏对TNF-α/IFN-γ诱导角质形成细胞炎症模型的影响及机制 [J]. 北京中医药, 2022, 41 (11): 1239-1244. DOI:10.16025/j.1674-1307.2022.11.008.
邓宇童,蔡玲玲,任雪雯,等. 青石止痒软膏对特应性皮炎小鼠信号素3A/神经生长因子及相关信号分子的影响 [J]. 环球中医药, 2021, 14 (11): 1958-1965.
蒋静. 甘石青黛膏治疗亚急性湿疹疗效观察及对大鼠湿疹模型P物质和VIP的影响[D]. 北京中医药大学, 2015.
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