龙胆泻肝汤是来自清代汪昂《医方集解》的治疗皮肤疾病名方，主要由龙胆草、黄芩、栀子、泽泻、木通、车前子、当归、生地黄、柴胡和甘草等药材组成，也被开发成了处方中成药，龙胆泻肝胶囊（图1）。龙胆泻肝汤具有清热肝胆、燥湿泻火等功效。
图1 龙胆泻肝汤（https://www.dayi.org.cn/prescriptions/901953.html）
朱仁康、伍炳彩，赵炳南、冯宪章等医家都用龙胆泻肝汤加减治疗湿疹、带状疱疹、皮肤瘙痒症等皮肤病，并取得显著疗效。尤其利用它治疗湿疹（特应性皮炎）方面，它能够有效改善皮肤病患者的临床症状，减少复发率，并在一定程度上避免了长期使用激素类药物可能带来的副作用。此外，实验研究报道，龙胆泻肝汤能够调节H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和P38MAPK通路，以及Treg /Th17 细胞平衡【1-12】。
图2 龙胆泻肝胶囊（https://detail.tmall.com/item.htm?）
龙胆泻肝汤
龙胆泻肝汤治疗湿疹的临床效果
图3 龙胆泻肝汤治疗湿疹效果
龙胆泻肝汤改善湿疹症状
刘颖、张明昊[11-12]等利用二硝基氯苯建立特应性皮炎（湿疹）模型。模型组大鼠会出现耳朵肿胀，皮肤红肿、溃烂渗出，龙胆泻肝汤对湿疹大鼠模型的皮肤症状和耳肿胀具有显著改善作用。与模型组相比，龙胆泻肝汤治疗组减少耳肿胀度和降低皮肤湿疹评分，皮肤红肿溃烂减少（图4）。模型组耳肿胀度为24.82mg，而龙胆泻肝汤中剂量组和高剂量组分别降低至7.90mg和3.40mg；皮肤EASI评分模型组为7.60，龙胆泻肝汤中剂量组和高剂量组分别降低至3.20和2.80。这些数据表明龙胆泻肝汤对湿疹大鼠模型的皮肤症状和耳肿胀具有显著的治疗作用。
图4 龙胆泻肝汤缓解特应性皮炎症状
龙胆泻肝汤改善特应性皮炎病理变化
特应性皮炎皮肤会发生相应变化，表皮厚度增加、海绵样水肿，血管充血，病理评分升高等。给予龙胆泻肝汤治疗后，大鼠表皮厚度减少、水肿减轻，病理评分也相对减少等（图5）。这些数据表明龙胆泻肝汤具有减轻特应性皮炎病理的变化的作用。
图5 龙胆泻肝汤改善特应性皮炎病理
龙胆泻肝汤抑制IgE介导的信号通路
H1R（组胺H1受体）、PAR-2（蛋白酶激活受体2）和TRPV1（瞬时感受器电位香草酸受体1）是与特应性皮炎发病机制相关的几个关键分子， H1R（组胺H1受体）、PAR-2是与瘙痒炎症相关的受体，TRPV1是下游相关的离子通道。于是，研究者通过免疫组化方法对H1R、PAR-2和TRPV1进行了探索，发现模型组H1R、PAR-2和TRPV1表达量增加，而给予龙胆泻肝汤治疗后H1R、PAR-2和TRPV1表达量都显著减少（图6）。这些变化，可能与MAPK通路有关，模型组MAPK通路被激活，表达增加，而龙胆泻肝汤则减少P38蛋白的表达，抑制MAPK通路。
图6 龙胆泻肝汤减少H1R、PAR-2和TRPV1表达
龙胆泻肝汤调节Treg/Th17平衡
IL-17是Th17细胞产生的主要细胞因子之一，它通过促进炎症细胞的招募和活化，以及刺激角质形成细胞和其他细胞类型产生炎症介质，从而在特应性皮炎的炎症过程中发挥作用。RORγt是Th17细胞的标志性转录因子，参与Th17细胞的分化和功能。Foxp3是调节性T细胞（Treg）的关键转录因，Treg细胞通过表达Foxp3来调节免疫反应。特应性皮炎的治疗中，调节Treg/Th17细胞平衡是一个潜在的治疗策略。通过增强Foxp3+ Treg细胞的功能或抑制RORγt+ Th17细胞的活性，可能有助于减轻炎症和改善症状。研究发现，模型组Foxp3表达减少、RORγt、IL-17升高，龙胆泻肝汤治疗后Foxp3表达增加、RORγt、IL-17表达减少（图7），重新调整Treg/Th17细胞平衡。
图7 龙胆泻肝汤减少调整Treg/Th17细胞平衡
小结
1.临床上，龙胆泻肝汤改善湿疹
2.龙胆泻肝汤改善湿疹动物模型表观、皮肤病理变化
3.龙胆泻肝汤通过抑制MAPK通路减少H1R、PAR-2和TRPV1表达
4.龙胆泻肝汤减少调整Treg/Th17细胞平衡
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