2.引言
Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)是固有免疫系统的一部分,分布在全身的粘膜和非粘膜组织中,包括肺、皮肤、小肠、脂肪组织等部位 。它们在组织免疫稳态、炎症与修复中发挥重要作用,Ⅱ型固有淋巴细胞通过分泌细胞因子如IL-5和IL-13参与免疫反应。Ⅱ型固有淋巴细胞也参与特应性皮炎,产生2型细胞因子的能力非常强,影响瘙痒、皮肤屏障等。
Ⅱ型固有淋巴细胞
分类:Ⅱ型固有淋巴细胞是皮肤固有免疫细胞之一。在皮肤好中,它有不同的亚型,有天然的,也存在免疫性的,天然的Ⅱ型固有淋巴细胞表达ST2受体,皮肤的ILC2都表达GATA3(图1)【2】。
图1 皮肤Ⅱ型固有淋巴细胞亚型【2】
位置:主要在真皮层。
功能:维持免疫稳态,参与炎症反应。
Ⅱ型固有淋巴细胞上的受体与释放的物质
1.Ⅱ型固有淋巴细胞受体
Ⅱ型固有淋巴细胞上表达大量受体,这些受体与角质形成细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等释放的物质结合,产生相应的作用,表达的受体包括IL-4受体,IL-3受体,IL-5受体,IL-25受体,IL-18受体、IL-33受体、TSLP受体,CRTH2受体(图2)【3】。
图2 Ⅱ型固有淋巴细胞上的受体【3】
2.Ⅱ型固有淋巴细胞释放物质
Ⅱ型固有淋巴细胞主要释放Th2细胞因子,包括IL-5、IL-9、IL-13、IL-31、IL-4(图2)【1-3】。
Ⅱ型固有淋巴细胞参与特应性皮炎
1.特应性皮炎Ⅱ型固有淋巴细胞水平升高
在特应性皮炎患者的皮损中,Ⅱ型固有淋巴细胞数量显著增多【1】。在特应性皮炎小鼠模型中,Ⅱ型固有淋巴细胞的缺失可以改善皮肤炎症。在特应性皮炎组织中,IL-25、IL-33、TSLP显著增加,Ⅱ型固有淋巴细胞与这些细胞因子变化呈正相关【1】。
图3 Ⅱ型固有淋巴细胞参与特应性皮炎【2】
2.IL-25、IL-33、TSLP单独或联合刺激Ⅱ型固有淋巴细胞增殖并释放细胞因子。
Ⅱ型固有淋巴细胞释放IL-13需要IL-25。前列腺素D2和白三烯E4可增强IL-25、IL-33诱导Ⅱ型固有淋巴细胞释放IL-13【1】。过量表达IL-33可诱导Ⅱ型固有淋巴细胞增多,角质形成细胞释放的IL-33作用于Ⅱ型固有淋巴细胞诱导它释放细胞因子IL-5、IL-9、IL-13、IL-31、IL-4,最后导致屏障蛋白破坏,瘙痒增加(图3)【2】。IL-9与肥大细胞有关,表明Ⅱ型固有淋巴细胞可以影响肥大细胞数量。IL-33还可以作用于嗜碱性粒细胞导致其释放IL-4促进Ⅱ型固有淋巴细胞释放细胞因子。此外,TSLP诱导Ⅱ型固有淋巴细胞表达了分化簇1a(CD1a),而这反过来又激活了Th淋巴细胞,并释放细胞因子【3】。
小结
1.皮肤存在Ⅱ型固有淋巴细胞,又可分为不同亚型
2.在特应性皮炎中,Ⅱ型固有淋巴细胞受到IL-25、IL-33、TSLP调控,释放IL-5、IL-9、IL-13、IL-31、IL-4。
3.Ⅱ型固有淋巴细胞释放IL-5、IL-9、IL-13、IL-31、IL-4造成瘙痒增加,皮肤屏障破坏,肥大细胞数量增加。
参考文献
1.LS Chan, vy Shi著,曾跃平主译。特应性皮炎:由内而外还是有外而内。北京:北京大学医学出版社,2023
2.Imai Y. ILC2s in skin disorders. Allergol Int. 2023 Apr;72(2):201-206. doi: 10.1016/j.alit.2023.01.002.
3. Borgia F, Li Pomi F, Alessandrello C, Vaccaro M, Gangemi S. Potential Role of Innate Lymphoid Cells in the Pathogenesis and Treatment of Skin Diseases. J Clin Med. 2023 Apr 21;12(8):3043. doi: 10.3390/jcm12083043.
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