1.引言
中性粒细胞是血液中最常见的白细胞，它们通过吞噬、形成中性粒细胞外陷阱（NETs）、产生活性氧（ROS）等方式在皮肤炎症中发挥关键作用。但是它与特应性皮炎的关系，尚不清楚。Chih-Chao Chiang研究小组在《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》杂志上发表的综述文章指出，中性粒细胞在特应性皮炎（AD）的炎症反应中扮演着重要角色。中性粒细胞与特应性皮炎相关。此外，AD患者皮肤HMGB1蛋白的表达增加，加剧了表皮屏障缺陷。中性粒细胞与肥大细胞的相互作用可能导致免疫反应偏向【1】。
1.AD中的中性粒细胞
在AD中，中性粒细胞浸润显著增加，聚集在皮肤损伤部位，加重AD症状。内源性AD，中性粒细胞弹性蛋白酶高表达，并且编码中性粒细胞趋化物质的基因在AD病变皮肤中高表达，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）比值升高AD。
2.免疫细胞与中性粒细胞
1.中性粒细胞受免疫细胞调控
肥大细胞释放的肿瘤坏死因子（TNF-α）可以直接启动循环中的中性粒细胞，增强它们附着和迁移到周围组织的能力。中性粒细胞细胞外陷阱形成受肥大细胞胰蛋白酶调控，这说明表明肥大细胞和中性粒细胞之间密切的功能沟通桥梁可能参与了AD的发病机制。嗜碱性粒细胞的减少显著降低了嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润，以及皮肤的厚度。
2.细胞因子调节中性粒细胞
IL-33是白细胞介素-1家族的一部分，与中性粒细胞的遗传和功能激活有关。IL-8在AD患者中通过中性粒细胞产生白三烯B4（LTB4）和半胱氨酸白三烯（LTC4）中发挥作用。IL-24刺激趋化因子的释放，导致引入中性粒细胞。研究还认为IgE、IL-4和IL-13、CXCL1、CXCL2、CXCL8、TNF-α也参与中性细胞的招募。炎症细胞因子如CXCL1和CXCL10启动，可通过CXCR3信号通路招募中性粒细胞（图1）。
图1中性细胞在特应性皮炎中的作用
3.AD皮肤屏障与中性粒细胞
4.中粒性细胞与特应性皮炎瘙痒
中性粒细胞富集在损伤部位与瘙痒有关。中性粒细胞来源的ROS和白三烯在炎症条件下促进疼痛和/或瘙痒，加速皮肤损伤。白三烯（LTs）在一些急性和慢性的炎症反应中招募和激活一系列的白细胞，包括中性粒细胞。AD患者皮肤的反复机械磨损导致中性粒细胞急剧浸润，真皮中LTB4及其受体BLT1水平也升高。在AD小鼠模型中，LTB4也可来源于中性粒细胞，对建立过敏性皮肤炎症至关重要。
5.中性粒细胞与趋化因子
对人类皮肤活检中趋化因子含量的分析显示，AD患者中CXCL1的浓度增加，中性粒细胞浸润的小鼠，CXCL1可诱导强烈的搔抓并促进中性粒细胞浸润。瘙痒诱导趋化因子CXCL10的表达也需要中性粒细胞。CXCL1、CXCL2、IL-8和CSF2（GM-CSF）等标志物参与AD中性粒细胞炎症。强效趋化因子IL-8，也被称为CXCL8，与皮肤屏障功能障碍相关。该趋化因子可以通过与人中性粒细胞上表达的CXCR1和CXCR2受体结合来激活多种信号通路。
小结
1中性粒细胞参与特应性皮炎
2.肥大细胞与细胞因子影响中心粒细胞
3.趋化因子参与激活与调节中性粒细胞
参考文献
1.Chiang CC, Cheng WJ, Dela Cruz JRMS, Raviraj T, Wu NL, Korinek M, Hwang TL. Neutrophils in Atopic Dermatitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2024 Sep 18. doi: 10.1007/s12016-024-09004-3.
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