梣酮止痒作用
1.梣酮抑制IL-31诱导的急性瘙痒
杨妞妞及其同事通过口服给予小鼠不同剂量的梣酮(2.5、5、10 mg/kg),随后在小鼠颈部皮下注射 IL-31(19ng),记录随后 30 分钟内的抓挠行为,观察梣酮是否具体抑制急性瘙痒的作用,研究发现,梣酮能显著抑制由IL-31引起的小鼠急性瘙痒行为,注射 IL-31 的小鼠抓挠达到了171.3 ± 8.8 次,经 梣酮 处理的小鼠抓挠次数呈现剂量依赖性减少,分别为 138.3 ± 7.9、114 ± 5.5 和 66.0 ± 5.9 次抓挠,表明梣酮具有剂量依赖抑制IL-31瘙痒效果。。
图1 梣酮减少IL-31诱导的急性瘙痒行为
2. 梣酮抑制DNFB诱导的慢性瘙痒
在杨妞妞的研究中,梣酮对DNFB诱导的特应性皮炎样小鼠模型的慢性瘙痒显示出显著的抑制效果。研究中,小鼠被随机分为多个组别,包括正常组、DNFB模型组、梣酮处理组(2.5、5、10 mg/kg)和地塞米松(DEX)组。梣酮和DEX均通过口服给予小鼠,模型组给予等体积的CMC-Na溶液,正常组未给予任何处理。实验期间每两天记录一次瘙痒行为。实验第8天瘙痒开始出现了差别,在实验结束时,与模型组超过150次相比,梣酮处理组小鼠的抓挠次数显著减少,特别是在5mg/kg和10 mg/kg剂量下,抓挠次数分别降至61.2 ± 7.3和43.0 ± 4.7次(图2),显示出梣酮对慢性瘙痒行为的抑制作用。
图2 梣酮减少DNFB诱导慢性瘙痒
1.梣酮抑制肥大细胞脱颗粒
在DNFB诱导的特应性皮炎小鼠病理学观察中发现,模型组的,肥大细胞数量会显著增加每个计算单位平均接近70个,但是,的肥大细胞和脱颗粒比例并没有显著减少。但是,梣酮治疗后,可剂量依赖减少肥大细胞数量(图3)。减少肥大细胞,提示可能间接抑制瘙痒介质的释放。
图3 梣酮减少慢性瘙痒模型肥大细胞数量
2.梣酮抑制瘙痒细胞因子IL-31
IL-31是目前认为与特应性皮炎瘙痒最密切的相关的细胞因子,它可直接刺激神经末梢IL-31受体引起瘙痒,也可诱导释放TH2细胞因子。IL-31激活神经末梢上的IL-31受体与TRPV1以及TRPA1离子通道偶联,导致钠钙离子内流产生痒觉的兴奋传递【3】。杨妞妞发现梣酮不仅能显著降低AD小鼠血清和病变皮肤中的IL-31水平(图4),还能显著下调IL-31、IL-31RA、TRPV1和TRPA1在病变皮肤和背根神经节(DRG)中的mRNA表达和蛋白水平(图5)。上述表明梣酮不仅降低瘙痒细胞因子IL-31的浓度,也影响IL-31信号通路相关蛋白的表达,从而抑制IL-31信号传导。
图4 梣酮降低瘙痒因子IL-31浓度
图5 梣酮降低瘙痒因子IL-31信号通路相关蛋白
1.中文名:梣酮[2]
2.中文别名:岑酮;秦皮酮
3.英文名:fraxinellone
4.化学名:3-(3-呋喃基)-3a,4,5,6-四氢-3a,7-二甲基苯酞 ;(3R,3aR)-3-(3-Furyl)-3a,7-dimethyl-3a,4,5,6-tetrahydro-2-benzofuran-1(3H)-one; 1(3H)-isobenzofuranone, 3-(3-furanyl)-3a,4,5,6-tetrahydro-3a,7-dimethyl-, (3R,3aR)-; (3R,3aR)-3-(furan-3-yl)-3a,7-dimethyl-3a,4,5,6-tetrahydro-2-benzofuran-1(3H)-one
5.分子式:C14H16O3
6.分子量:232.27
7.CAS号:28808-62-0
8. 结构式(图6)
图6 梣酮 https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB51264882.htm【2】
9.来源[2]:
白鲜等植物
小结
1.梣酮抑制IL-31介导的急性与慢性瘙痒
2.梣酮减少特应性皮炎小鼠皮肤肥大细胞数量
3.梣酮抑制瘙痒细胞因子IL-31
4.梣酮抑制瘙痒细胞因子IL-31信号通路的受体与离子通道
1Yang Y, Sun J, You H, Sun Y, Song Y, Shen Z, Liu T, Guan D, Zhou Y, Cheng S, Wang C, Yu G, Zhu C, Tang Z. Aloe-emodin relieves allergic contact dermatitis pruritus by inhibiting mast cell degranulation. Immunol Lett. 2024 Aug 22:106902. doi: 10.1016/j.imlet.2024.
2.chemical book 梣酮[EB/OL].https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB51264882.htm
3.Cevikbas F, Wang X, Akiyama T, Kempkes C, Savinko T, Antal A, Kukova G, Buhl T, Ikoma A, Buddenkotte J, Soumelis V, Feld M, Alenius H, Dillon SR, Carstens E, Homey B, Basbaum A, Steinhoff M. A sensory neuron-expressed IL-31 receptor mediates T helper cell-dependent itch: Involvement of TRPV1 and TRPA1. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):448-60. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.048.
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